中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)

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1、第三章中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中藥單、復(fù)方及中藥活性成分、組分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量-時(shí)效關(guān)系，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門學(xué)科。發(fā)展第一階段（1949-1970年），主要進(jìn)行活性成分的體內(nèi)過(guò)程研究，僅少數(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行了房室模型擬合及參數(shù)計(jì)算。第二階段（1970-1990年），采用高靈敏度的現(xiàn)代分析儀器如氣相色譜、高效液相色譜應(yīng)用于血藥濃度的測(cè)定，并普遍應(yīng)用房室模型擬合進(jìn)行藥-時(shí)數(shù)據(jù)的解析和參數(shù)計(jì)算。發(fā)展第三階段（1990年至今），高效液相（HPLC）、氣質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）、液質(zhì)聯(lián)用（GC-MS）等現(xiàn)代分析儀器的廣泛應(yīng)用，血清藥理

2、學(xué)及血清藥物化學(xué)、中藥藥代-藥效（PK-PD）結(jié)合模型等新方法的開(kāi)展，使中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究向著更大的廣度和深度發(fā)展。LC-MSGC-MS研究?jī)?nèi)容一、中藥的體內(nèi)過(guò)程1.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種形式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)受pKa值以及所處環(huán)境的pH值的影響。中藥成分復(fù)雜，又很難確定其pKa，研究難度大。中藥藥理簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)):藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。大多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)影響脂溶擴(kuò)散的因素

3、：①膜面積和膜兩側(cè)的藥物濃度差。②藥物的理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。離子障—非離子型藥物可自由通過(guò)生物膜，而離子型藥物被限制在膜的一側(cè)，此現(xiàn)象稱“離子障”現(xiàn)象。掌握A?+H+?HAHA?H++A?[A?][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa-2,酸性=107-2=105[A?][HA]10pH-pKa==104-2=102總量100001總量101例1：某病人因故服用戊巴比妥鈉（酸性藥物，Pka=7.4），馬醫(yī)生用維生素C搶救，尿液

4、酸化為5.4，另一位朱醫(yī)生用蘇打水使尿液堿化為9.4，哪位醫(yī)生處置正確？例2：?jiǎn)岱龋ㄈ鯄A性）中毒洗胃，促進(jìn)毒物的排除，為什么？血液PH=7.4，胃：酸性，腸道：堿性胃（酸性）腸（堿性）分子型多血液PH=7.4嗎啡分子型多（二）膜孔擴(kuò)散（又稱膜孔濾過(guò)）-----指水溶性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響，通過(guò)生物膜孔（親水通道）的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。水、乙醇、尿素等分子量小的水溶性物質(zhì)能通過(guò)膜孔擴(kuò)散?？诜耗c黏膜上皮細(xì)胞膜孔小。肌注：毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞膜孔較大腎臟：腎小球毛細(xì)血管壁（腎小球腎炎等，蛋白尿）腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過(guò).二、

5、載體轉(zhuǎn)運(yùn)：指藥物首先與生物膜上相應(yīng)的載體結(jié)合，再將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè)的過(guò)程。是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)（一）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)——指逆濃度差的載體轉(zhuǎn)運(yùn)，需消耗能量1、低濃度---高濃度，“逆流轉(zhuǎn)運(yùn)”2、靠膜上特異性載體蛋白（跨膜蛋白）或酶等轉(zhuǎn)運(yùn)，如鈉鉀泵、鈣泵、胺泵等。例：兒茶酚胺通過(guò)胺泵進(jìn)入囊泡青霉素從腎小管主動(dòng)分泌丙磺舒和青霉素合用-----競(jìng)爭(zhēng)同一載體排泌，使青霉素延緩排出，作用時(shí)間延長(zhǎng)。舉例（二）易化擴(kuò)散(有教材稱“特殊轉(zhuǎn)運(yùn)”)順濃度差的載體轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能。Na+、K+、Ca2+、葡萄糖等通過(guò)易化擴(kuò)散

6、吸收。擴(kuò)散速度快（不耗能，順濃度差）營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)多為易化擴(kuò)散。低血糖口服葡萄糖（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲----某些細(xì)胞膜上的特殊蛋白質(zhì)與相應(yīng)的大分子微粒具特殊親和力，使細(xì)胞膜內(nèi)陷形成小胞吞噬進(jìn)入細(xì)胞。胞吐----細(xì)胞內(nèi)微粒被膜包圍，移向細(xì)胞內(nèi)側(cè)并形成開(kāi)口通道，將微粒排出胞外。2.吸收中藥制劑大部分為血管外途徑給藥，口服是最常用的給藥方法。中藥成分復(fù)雜，難弄清全部真正可吸收成分。研究?jī)?nèi)容包括可吸收部分中有效成分的吸收量、吸收機(jī)制、吸收速率、生物利用度、影響吸收的因素等方面。中藥藥理不同給藥方式的吸收快慢吸入〉肌注〉皮下注射〉口服〉直腸〉皮膚吸收(Absorption)---

7、藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。1、消化道給藥(1)舌下給藥：脂溶性藥物如硝酸甘油以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。優(yōu)點(diǎn)：避免首關(guān)消除，吸收快，不受消化液消化酶的影響。(2)直腸給藥避免不了“首關(guān)消除”，大部分藥物仍可經(jīng)痔上靜脈通路到門靜脈再到肝臟。優(yōu)點(diǎn)：避免藥物對(duì)上消化道的刺激。缺點(diǎn)：容量有限，吸收不規(guī)則，吸收面積小，量少。（3）口服給藥---主要吸收部位在小腸，通過(guò)脂溶擴(kuò)散吸收。停留時(shí)間長(zhǎng)：4~5小時(shí)才到回盲部吸收面積大，經(jīng)絨毛吸收毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對(duì)藥物解離影響小。小腸絨毛小腸粘膜環(huán)形皺褶上的大量微小的指狀突起。小腸絨毛壁只有一層柱狀上皮細(xì)

8、胞，內(nèi)有豐富的毛細(xì)血管和