藥物代謝動(dòng)力學(xué)吐血整理(中藥的藥理專業(yè))

《藥物代謝動(dòng)力學(xué)吐血整理(中藥的藥理專業(yè))》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、實(shí)用文檔藥物代謝動(dòng)力學(xué)完整版第二章藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式及特點(diǎn)1.被動(dòng)擴(kuò)散特點(diǎn)：①順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)②無選擇性③無飽和現(xiàn)象④無競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用⑤不需要能量2.孔道轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①主要為水和電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)②轉(zhuǎn)運(yùn)速率與所處組織的血流速率及膜的性質(zhì)有關(guān)3.特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)②有選擇性③有飽和現(xiàn)象④有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用⑤常需要能量4.其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式包括：①易化擴(kuò)散類似于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，但不需要能量②胞飲主要轉(zhuǎn)運(yùn)大分子化合物二、胃腸道中影響藥物吸收的因素有哪些①藥物和劑型②

2、胃腸排空作用③腸上皮的外排機(jī)制④首過效應(yīng)⑤疾?、匏幬锵嗷プ饔萌?、研究藥物吸收的方法有哪些，各有何特點(diǎn)？1.整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法能夠很好地反映給藥后藥物的吸收過程，是目前最常用的研究藥物吸收的實(shí)驗(yàn)方法。缺點(diǎn)：①不能從細(xì)胞或分子水平上研究藥物的吸收機(jī)制；②生物樣本中的藥物分析方法干擾較多，較難建立；③由于試驗(yàn)個(gè)體間的差異，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果差異較大；④整體動(dòng)物或人體研究所需藥量較大，周期較長(zhǎng)。2.在體腸灌流法：本法能避免胃內(nèi)容物和消化道固有生理活動(dòng)對(duì)結(jié)果的影響。3.離體腸外翻法：該法可根據(jù)需要研究不同腸段的藥物吸收或分

3、泌特性及其影響因素。4.Caco-2細(xì)胞模型法Caco-2細(xì)胞來源于人體結(jié)腸上皮癌細(xì)胞。優(yōu)點(diǎn)：①作為研究體外藥物吸收的快速篩選模型；②在細(xì)胞水平上研究藥物在小腸黏膜中的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝；③研究藥物對(duì)腸黏膜的毒性；④由于Caco-2細(xì)胞來源于人，不存在種屬的差異性。缺點(diǎn)：①酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)不完整；②來源、培養(yǎng)代數(shù)、培養(yǎng)時(shí)間對(duì)結(jié)果有影響；四、藥物血漿蛋白結(jié)合率常用測(cè)定方法的原理及注意事項(xiàng)。1.平衡透析法原理：利用與血漿蛋白結(jié)合的藥物不透過半透膜的特性進(jìn)行測(cè)定的。2.超過濾法原理：與平衡透析法不同的是在血漿

4、蛋白室一側(cè)加壓力或離心力，使游離藥物快速通過濾膜進(jìn)入另一隔室。腦微血管的特性：①低水溶性物質(zhì)的擴(kuò)散通透性；②低導(dǎo)水性；③高反射系數(shù)；④高電阻性；⑤酶屏障文案大全實(shí)用文檔腎臟排泄藥物及其代謝物涉及三個(gè)過程：腎小球的濾過、腎小管主動(dòng)分泌、腎小管重吸收。第三章藥物的代謝研究藥物的生物轉(zhuǎn)化：即藥物的代謝，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。一、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化主要有兩個(gè)步驟Ⅰ相代謝反應(yīng)：藥物在Ⅰ相反應(yīng)中被氧化、還原或水解。催化Ⅰ相代謝反應(yīng)的酶主要為肝微粒中的CYP450酶。Ⅱ相代謝反應(yīng)：藥物在Ⅱ相代謝反應(yīng)中與一

5、些內(nèi)源性的物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。（重要解毒方式之一）二、藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性變化1.代謝物活性或毒性降低；2.代謝物活性與原藥相當(dāng)或強(qiáng)于原藥；3.形成毒性代謝物；4.前藥的代謝激活：有些藥物本身沒有藥理活性，需要在體內(nèi)經(jīng)代謝激活才能發(fā)揮療效。前藥通過以下途徑改善藥物作用：（1）提高藥物的口服生物利用度；（2）提高藥物作用的選擇性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。三、細(xì)胞色素P450酶生物學(xué)特性（6點(diǎn)）1.是一個(gè)多功能的酶系：可以在催化一種底物的同時(shí)產(chǎn)生幾種不同的代謝物；2.對(duì)底物的結(jié)構(gòu)

6、特異性不強(qiáng)：可代謝各種類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的底物；3.存在明顯的種屬、性別和年齡的差異；4.具有多型性，是一個(gè)龐大家族：5.具有多態(tài)性：即同一種屬的不同個(gè)體間某一CYP450酶的表達(dá)存在明顯的差異。6.具有可誘導(dǎo)和可抑制性。苯巴比妥可誘導(dǎo)，氯霉素可抑制。四、人肝微粒體中參與藥物代謝的P450酶類型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3ACYP450酶的探針?biāo)幬铮篊YP1A2—非那西??；CYP2C8—紫杉醇；CYP2C9—甲苯磺丁脲—人肝中CYP450酶中CYP2D6和CYP2C19呈現(xiàn)出典型

7、的多態(tài)性，其特異性的抑制劑分別為奎尼丁，反苯環(huán)丙胺。五、影響藥物代謝的因素1.代謝相互作用：參與藥物代謝的P450酶的一個(gè)重要的特性就是可以被誘導(dǎo)或抑制；2.種屬差異性：不同種屬的P450同工酶的組成是不同的或不同種屬的CYP450同工酶的含量或活性是不同的，分別導(dǎo)致代謝物種類和代謝物產(chǎn)量的差異。3.年齡和性別的差異：藥物代謝的年齡差異主要在兒童和老年人中表現(xiàn)，這是因?yàn)闄C(jī)體的許多生理機(jī)能（如肝、腎功能等）與年齡有關(guān)；藥物代謝存在一定的性別差異，但這一差異沒有年齡差異那么顯著，且其在人體內(nèi)的代謝差異沒有動(dòng)

8、物顯著。4.遺傳變異性：是造成藥物的體內(nèi)過程出現(xiàn)個(gè)體差異的主要原因之一；5.病理狀態(tài)：肝臟是藥物的主要代謝器官，因此當(dāng)肝功能嚴(yán)重不足時(shí)，必然會(huì)對(duì)主要經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化的藥物的代謝產(chǎn)生非常顯著的影響。文案大全實(shí)用文檔第四章經(jīng)典的房室模型理論單房室模型：指藥物在體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是相同或者相似的，此時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱為單（一）房室模型。二房室：將機(jī)體分為兩個(gè)房室，即中央室和外周室。中央室：由一些膜通透性較