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《藥理學--藥物代謝動力學》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二章藥物代謝動力學PharmacokineticsWhydomeneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)ForhowlongDefinition體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)DrugAdministrationDrugConcent
2、rationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionEliminationDrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginb
3、odyTime%ofdose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線1第二章DrugTransport第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一、藥物通過細胞膜的方式：載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運H2OCO2CO乳酸 尿素VitA、巴比妥葡萄糖氨基酸、膽堿、NaK、Cl、Ca簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散1．簡單擴散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過特點：轉(zhuǎn)運速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運速度與藥
4、物解離度(pKa)有關酸性藥(Acidicdrug):HA?H++A?堿性藥(Alkalinedrug):BH+?H++B(分子型)?離子障（iontrapping）：分子極性低，疏水，溶于脂，可通過膜離子極性高，親水，不溶于脂，不通過分子越多，通過膜的藥物越多分子越少，通過膜的藥物越少弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[B
5、H+][B]pH=pKa[BH+]=[B]離子型非離子型A?+H+?HAHA?H++A?[A?][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa＝2,酸性=107-2=105[A?][HA]10pH-pKa==104-2=102總量100001總量101某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題腸黏膜上皮細胞及其它大多數(shù)細胞膜孔道4～8?（=10?10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過2.濾過（Filtrati
6、on）水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響腎小球毛細血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過3．主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)需依賴細胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競爭性4．易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特異性載體如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能第二章第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程1．吸收(Absor
7、ption)：從給藥部位進入全身循環(huán)(1)口服給藥(Oralingestion)吸收部位停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小主要在小腸胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07Fick擴散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(單位時間分子數(shù))=面積?通透系數(shù)厚度GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕動度motility消化酶digest
8、iveenzymes稀釋dilution代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位門靜脈首過消除(Firstpasseli
