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《藥理學(xué)--藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics1WhydomeneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong2Definition體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)3DrugAdmi
2、nistrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination4Drugatabso
3、rptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime%ofdose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線15第二章DrugTransport第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)6一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式：載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)載體轉(zhuǎn)運(yùn)H2OCO2CO乳酸 尿素VitA、巴比妥葡萄糖氨基酸、膽堿、NaK、Cl、Ca7簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散81．簡(jiǎn)單擴(kuò)散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類(lèi)脂相
4、而通過(guò)特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)9酸性藥(Acidicdrug):HA?H++A?堿性藥(Alkalinedrug):BH+?H++B(分子型)?離子障（iontrapping）：分子極性低，疏水，溶于脂，可通過(guò)膜離子極性高，親水，不溶于脂，不通過(guò)分子越多，通過(guò)膜的藥物越多分子越少，通過(guò)膜的藥物越少10弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA
5、]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[BH+][B]pH=pKa[BH+]=[B]離子型非離子型11A?+H+?HAHA?H++A?[A?][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa＝2,酸性=107-2=105[A?][HA]10pH-pKa==104-2=102總量100001總量10112某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥
6、）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？問(wèn)題13腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=10?10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)，分子量>100者即不能通過(guò)2.濾過(guò)（Filtration）水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響14腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過(guò)153．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)需依賴(lài)細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點(diǎn)：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性164．易化
7、擴(kuò)散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特異性載體如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能17第二章第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程181．吸收(Absorption)：從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)(1)口服給藥(Oralingestion)吸收部位停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對(duì)藥物解離影響小主要在小腸19胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直腸0.02
8、胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07Fick擴(kuò)散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(單位時(shí)間分子數(shù))=面積?通透系數(shù)厚度20GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕動(dòng)度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution21代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁吸收過(guò)程是藥物從
