藥理學總論-藥物代謝動力學課件

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1、第二章藥物代謝動力學主要內容藥物的體內過程機體對藥物的處置–吸收(absorption)–分布(distribution)–代謝(metabolism)→生物轉化–排泄(excretion)體內藥量隨時間變化的動力學規(guī)律藥時曲線、消除動力學、重要參數(shù)、多次給藥藥時曲線、藥物劑量的設計和優(yōu)化一藥物分子的跨膜轉運藥物在體內進行吸收、分布、生物轉化和排泄的過程，都必須通過多種生物膜，通過生物膜的運動稱為轉運（transport）。轉運方式：濾過、簡單擴散、載體轉運、膜動轉運藥物跨膜轉運的方式濾過（filtratio

2、n）直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物分子，借助于膜兩側的流體靜壓或滲透壓通過細胞膜的水性信道由細胞膜一側到達另一側，為被動轉運方式。如腎小球濾過。體內多數(shù)水性信道值很小，只允許分子量小于100~150道爾頓的藥物通過。Cap上皮細胞間空隙大，絕大多數(shù)藥物均能濾過，但腦內除外。屬于被動轉運。簡單擴散(Simplediffusion)絕大多數(shù)藥物通過生物膜的方式，也稱被動擴散(Passivediffusion)。是藥物轉運的最常見、最重要的形式。定義：指非極性藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于細胞膜的脂質層，

3、順濃度差通過細胞膜。簡單擴散過程1、藥物首先分散在水相（利用水溶性）2、進入脂層（利用脂溶性）3、從脂層通過擴散進入膜的另一側4、當可跨膜轉運的藥物分子在膜兩側濃度相等時達到動態(tài)平衡簡單擴散特點：透過類脂質的生物膜；不需要載體；不耗能量；無飽和現(xiàn)象；無競爭抑制；平衡時停止。主要影響藥物簡單擴散的因素：膜兩側濃度差、藥物的脂溶性、分子量、解離度物質對細胞質膜的擴散特性解離度與簡單擴散多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性，在體液中可部分解離。解離型藥物分子極性大，水溶性高，脂溶性低，不易轉運（離子障）。非解離型（分子型）極性小

4、，脂溶性大，容易跨膜擴散。pH與解離度體液的pH和pKa決定藥物分子解離量（Henderson-Hasselbach公式）pKa是解離常數(shù)(Ka)的負對數(shù)值，等于弱酸性或弱堿性藥物在50％解離時溶液的pH值。弱酸性藥物]A[]HA[,pKapHif]HA[]A[10]HA[]A[logpKapH]HA[]A[logpHpKa]HA[]A][H[KaAHHApKapH------+-+====--==+=弱堿性藥物]BH[]B[,pKapHif10]B[logpKapH]BH[]B[logpHpKa]BH[]

5、B][H[Ka)NHHNH(BHBHpKapH34+-]BH[++++++++====--==+=+=]B[]BH[+弱酸性和弱堿性藥物在不同酸堿性環(huán)境中的吸收排泄情況藥物環(huán)境解離吸收排泄弱酸性酸性少多少堿性多少多弱堿性酸性多少多堿性少多少某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內藥物排至外周,并從尿中排出？載體轉運（carrier-mediatedtransport）定義：跨膜蛋白在細胞膜的一側與藥物或生理性物質結合后，發(fā)生構型改變，在細胞膜的另一側將結合的內源性物質或藥物釋出。載體轉運的速率

6、大大超過被動擴散?？煞譃橹鲃愚D運和易化擴散。主動轉運特點：需載體且有選擇性；逆濃度梯度，耗能量；有飽和現(xiàn)象；有競爭抑制；轉運完畢停止。Na+/K+泵易化擴散特點：需載體且有選擇性；順濃度梯度進行，不耗能；有競爭抑制；有飽和現(xiàn)象。膜動轉運(cytosis)大分子物質的轉運伴有膜的運動。包括：胞飲(pinocytosis)：又稱吞飲或入胞。大分子物質通過膜的內陷形成小胞而進入細胞。胞吐(exocytosis)：又稱胞裂外排或出胞。大分子物質從細胞內轉運到細胞外。二藥物的體內過程吸收absorption分布dist

7、ribution代謝metabolism排泄elimination吸收absorption吸收：藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。影響藥物吸收的因素：給藥途徑藥物的理化性質吸收環(huán)境給藥途徑消化道給藥：口服、舌下、直腸（灌腸）胃腸外給藥途徑吸入注射給藥靜脈intravenous(IV)肌肉intramuscular(IM)皮下subcutaneous(SCorSQ)局部用藥：皮膚、眼等口服給藥最常用的給藥方式，吸收部位主要在小腸停留時間長，絨毛吸收面積大毛細血管壁孔道大，血流豐富pH5～8，對藥物解離影響小胃腸

8、道各部位的吸收面大小(m2)?口腔0.5-l.0?直腸0.02?胃0.1-0.2?小腸100?大腸0.04-0.07口服給藥影響吸收的主要因素吸收環(huán)境：胃排空、腸蠕動速度，胃內容物多少及性質等。藥物的理化性質：脂溶性、分子量、極性首關消除（FirstPassEffect）又叫首關代謝或首關效應。某些藥物在通過腸粘膜及肝臟經滅活代謝后，進入體循環(huán)的藥量減少。舌下口腔吸收（頰粘膜吸收）無首過消除現(xiàn)象，起