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1、第二章藥物代謝動力學Pharmacokinetics1WhydomeneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong2Definition體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)3DrugAdministrationDrugConcen
2、trationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination4DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginb
3、odyTime%ofdose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線15第二章DrugTransport第一節(jié)藥物的跨膜轉運6一、藥物通過細胞膜的方式：載體轉運主動轉運易化擴散簡單擴散濾過載體轉運H2OCO2CO乳酸 尿素VitA、巴比妥葡萄糖氨基酸、膽堿、NaK、Cl、Ca7簡單擴散濾過載體轉運主動轉運易化擴散81．簡單擴散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質直接溶于膜的類脂相而通過特點：轉運速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能。轉運速度與濃度差成正比轉運速度
4、與藥物解離度(pKa)有關9酸性藥(Acidicdrug):HA?H++A?堿性藥(Alkalinedrug):BH+?H++B(分子型)?離子障（iontrapping）：分子極性低，疏水，溶于脂，可通過膜離子極性高，親水，不溶于脂，不通過分子越多，通過膜的藥物越多分子越少，通過膜的藥物越少10弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH
5、=[BH+][B]pH=pKa[BH+]=[B]離子型非離子型11A?+H+?HAHA?H++A?[A?][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa＝2,酸性=107-2=105[A?][HA]10pH-pKa==104-2=102總量100001總量10112某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？問題13腸黏膜上皮細胞及其它大多數(shù)細胞膜孔道4～8?（=10?10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質能通過，分子量>100者即不能通過2.濾過（Fi
6、ltration）水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響14腎小球毛細血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質外，血漿中的溶質均能通過153．主動轉運(Activetransport)需依賴細胞膜內(nèi)特異性載體轉運，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競爭性164．易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特異性載體如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能17第二章第二節(jié)藥物的體內(nèi)
7、過程181．吸收(Absorption)：從給藥部位進入全身循環(huán)(1)口服給藥(Oralingestion)吸收部位停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小主要在小腸19胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07Fick擴散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(單位時間分子數(shù))=面積?通透系數(shù)厚度20GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕動度m
8、otility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution21代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從
