藥理學(xué)--藥物代謝動(dòng)力學(xué)

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1、第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)PharmacokineticsWhydomeneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)ForhowlongDefinition體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)DrugAdministrationDrugConcent

2、rationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionEliminationDrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginb

3、odyTime%ofdose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線1第二章DrugTransport第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物通過細(xì)胞膜的方式：載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)H2OCO2CO乳酸　尿素VitA、巴比妥葡萄糖氨基酸、膽堿、NaK、Cl、Ca簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散1．簡單擴(kuò)散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥

4、物解離度(pKa)有關(guān)酸性藥(Acidicdrug):HA?H++A?堿性藥(Alkalinedrug):BH+?H++B(分子型)?離子障（iontrapping）：分子極性低，疏水，溶于脂，可通過膜離子極性高，親水，不溶于脂，不通過分子越多，通過膜的藥物越多分子越少，通過膜的藥物越少弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[B

5、H+][B]pH=pKa[BH+]=[B]離子型非離子型A?+H+?HAHA?H++A?[A?][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa＝2,酸性=107-2=105[A?][HA]10pH-pKa==104-2=102總量100001總量101某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=10?10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過2.濾過（Filtrati

6、on）水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過3．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點(diǎn)：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競爭性4．易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特異性載體如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能第二章第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程1．吸收(Absor

7、ption)：從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)(1)口服給藥(Oralingestion)吸收部位停留時(shí)間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對(duì)藥物解離影響小主要在小腸胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07Fick擴(kuò)散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(單位時(shí)間分子數(shù))=面積?通透系數(shù)厚度GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕動(dòng)度motility消化酶digest

8、iveenzymes稀釋dilution代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位門靜脈首過消除(Firstpasseli