雌激素的臨床應(yīng)用

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1、雌激素的臨床應(yīng)用1內(nèi)容摘要激素分泌和調(diào)節(jié)臨床應(yīng)用的激素制劑雌激素在功血治療中的應(yīng)用雌激素在其他內(nèi)分泌疾病的應(yīng)用2激素分泌的周期變化3卵巢95％雌二醇雌酮雄烯二酮E2E1△4A雌三醇E3正常女性的雌激素（種類、產(chǎn)生部位、活性及影響因素）50%50%4雌激素的周期變化E2卵泡早期<50pg/ml排卵前250-500pg/ml黃體中期125pg/mlE1周期變化類似E2，為E2的1/2-1/3絕經(jīng)后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)5天然雌激素的雌激素活性雌二醇（E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3)E2活性

2、最強(qiáng)，血中可測(cè)水平E1和E2在體內(nèi)可不斷地互相轉(zhuǎn)換E3是E2及E1的不可逆代謝產(chǎn)物E1/E2=1/10E3/E2=1/1006雌激素的靶器官神經(jīng)分泌系統(tǒng)大腦，下丘腦，垂體生殖系統(tǒng)子宮，陰道，胎盤，卵巢，黃體，乳腺組織內(nèi)臟器官肝，腎，肺血管皮膚陰道子宮胎盤肝卵巢心血管黃體腎皮膚乳腺大腦下丘腦垂體肺7雌激素的生物活性生殖系統(tǒng)：促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育，包括子宮、子宮頸、輸卵管、陰道和外生殖器誘發(fā)排卵、維持妊娠對(duì)乳房的作用大腦的功能：與性活動(dòng)有關(guān)，行為，認(rèn)知骨骼的生長(zhǎng)和維持血凝和血拴皮膚,肌肉和軟骨免疫系統(tǒng)8正常女性孕激素孕酮

3、主要由卵巢和胎盤合成分泌青春期、絕經(jīng)期和卵泡期處于低水平排卵后由黃體分泌，在排卵后6-8天達(dá)高峰(>=10ng/L)月經(jīng)前4天開始下降孕早期孕酮來(lái)自卵巢，而妊娠中晚期則由胎盤分泌代謝產(chǎn)物為孕二醇9孕激素的生物活性生殖系統(tǒng)：維持妊娠保護(hù)子宮內(nèi)膜對(duì)乳房的作用代謝：促進(jìn)水鈉排泄體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦和垂體10正常典型雙相基礎(chǔ)曲線3636.53737.5123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536??????????11正常女性雄激素睪酮雄烯二

4、酮脫氫表雄酮硫酸脫氫表雄酮女性循環(huán)中雄激素種類1220％60％20％20％40％50％90％雄烯二酮脫氫表雄酮硫酸脫氫表雄酮T△4ADHEADHEAS女性雄激素的生理來(lái)源10%30%-James(1993)Yu(1997)腎上腺皮質(zhì)卵巢睪酮60%13雄激素的生物活性促進(jìn)蛋白合成刺激紅細(xì)胞的生成刺激陰毛、腋毛的生長(zhǎng)與性欲有關(guān)14垂體合成和分泌的激素垂體前葉分泌的激素促卵泡激素（FSH)黃體生成素（LH）催乳素垂體后葉分泌的激素垂體加壓素15垂體合成和分泌的促性腺激素FSH和LH均系糖蛋白α亞基相同，僅β亞基不同，包

5、括HCG正常周期中被動(dòng)在10-20U/L排卵前有一高峰，其中LH升高8倍以上，而FSH很少超過(guò)30U/L16下丘腦垂體促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？17181920目前臨床常用的激素制劑21激素的吸收代謝和效應(yīng)給藥途徑口服、經(jīng)皮、經(jīng)陰道等地吸收率是不一樣的，代謝也不一樣生物利用度血液中與蛋白的結(jié)合與游離給藥的劑量和在血液中的濃度在靶器官中和受體結(jié)合生物學(xué)效應(yīng)22.雌激素在體內(nèi)的代謝結(jié)合型：無(wú)生物活性（SHBG）游離型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB產(chǎn)生

6、，雌激素代謝在肝臟中代謝，天然雌激素肝臟影響最小，合成雌激素次之，非類固醇雌激素對(duì)肝臟影響較大23常用雌激素制劑1mg(片)E2V100mg(皮)25,50mg/d0.3,0.625mg0.75,0.625,1.25,2.5,5mg(片)1mg(片)劑量雌二醇(凝膠)雌二醇(貼劑)結(jié)合雌酮(孕馬)哌嗪硫酸雌酮微粒E2天然的724常用雌激素制劑1mg(片、肌)己烯雌酚尼爾雌醇氯烯雌酚炔雌醇EE合成的2mg(片),5mg4mg(滴丸)0.005,0.0125mg(片)甾體類劑量7253OH雌二醇OHCH326天然雌激

7、素戊酸雌二醇（E2V，商品名補(bǔ)佳樂）雌二醇酯類，口服吸收快，水解成雌二醇，活性高。劑型為口服片劑（1mg/片），系克齡蒙中的雌激素成分。2728OHCH3OH雌二醇CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH戊酸=OOHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇天然雌激素：戊酸雌二醇712345678910111213141516171818ABCD動(dòng)物體內(nèi)天然雌激素甾體核第18位有一碳原子29戊酸雌二醇的代謝過(guò)程E2+VE1CO2H2OE3E2V+73031戊酸雌二醇與微?；贫急容^6004005003002001

8、002h4h6h8h絕經(jīng)前生理雌二醇水平雌二醇血漿濃度比較(補(bǔ)佳樂?vs微?；贫?微?；磅セ贫?mg(補(bǔ)佳樂?)微?；贫?mgHarnmannBWetal.GynecolEndocrinal8(1994)101-10773233不同雌激素在血漿中的水平185-30060-702160501戊酸雌二醇15330-500.625結(jié)合雌酮(孕馬)150-30030