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1、雌激素的臨床應(yīng)用汾陽(yáng)醫(yī)院山西醫(yī)科大汾陽(yáng)學(xué)院李培莉雌激素對(duì)女性一生很重要estrogen雌激素的生理功能周期性變化高濃度與垂體Gn的正負(fù)反饋低濃度雌激素器官生理功能性征發(fā)育穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的因素持續(xù)性低濃度生殖能力增加子宮血供,子宮肌細(xì)胞增生和肥大,使子宮肌層增厚,子宮組織松弛變軟,提高肌層對(duì)縮宮素的敏感性,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù),增殖促進(jìn)宮頸管分泌腺體增多,宮頸口擴(kuò)張富有彈性,利于精子的存活和穿透促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮,利于受精卵運(yùn)行,促進(jìn)輸卵管管腔上皮細(xì)胞分泌增多及纖毛生長(zhǎng)促進(jìn)陰道粘膜增厚和成熟,角化細(xì)胞增多,細(xì)胞內(nèi)糖原儲(chǔ)存,在乳酸桿菌作用
2、下,陰道內(nèi)PH值呈酸性,促使大、小陰唇色素沉著,脂肪沉積促使卵泡早期發(fā)育,協(xié)同F(xiàn)SH促使卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞合成LH受體,促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖分化對(duì)下丘腦、垂體具有正負(fù)反饋的雙重生理調(diào)節(jié)作用雌激素的生理作用-生殖系統(tǒng)其他系統(tǒng)1、泌尿系統(tǒng):維持泌尿生殖道上皮2、乳腺:刺激乳腺腺管生長(zhǎng)發(fā)育3、骨骼:促進(jìn)成骨-長(zhǎng)骨生長(zhǎng)促進(jìn)骨垢閉合、平衡骨轉(zhuǎn)換,保持骨量4、其他:代謝、心血管、神經(jīng)、皮膚雌激素在正常女性的主要生理功能雌激素對(duì)心血管系統(tǒng)的作用對(duì)血管壁的作用(動(dòng)脈血管壁上有E2受體)促進(jìn)血管舒張因子的合成抑制血管收縮因子、內(nèi)皮素-I的合成阻斷血管平滑
3、肌鈣通道降低血管加壓素轉(zhuǎn)化酶的活性20%降低血管張力,血壓下降增進(jìn)組織血流灌注抗動(dòng)脈粥樣硬化使心肌收縮力增加雌激素對(duì)血脂的作用血脂代謝↑HDL↓LDL,↓膽固醇,LDL代謝甘油三脂肝臟蛋白的合成作用SHBG(性激素結(jié)合蛋白),CBG(皮質(zhì)醇結(jié)合蛋白),TBG(甲狀腺素結(jié)合蛋白)的合成凝血因子和凝血酶原的合成雌激素和骨雌激素能加強(qiáng)羥化酶的活性使維生素D轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生素D而促進(jìn)鈣的吸收使鈣鹽和磷鹽在骨質(zhì)中沉積,使骨基質(zhì)合成,使之成為鈣鹽沉積的支架對(duì)骨質(zhì)中的成骨細(xì)胞具有特殊的刺激作用并影響長(zhǎng)骨的成骨中心和骨骺愈合還可通過(guò)鈣調(diào)節(jié)激素來(lái)調(diào)節(jié)鈣雌
4、激素9骨骼的生長(zhǎng)、發(fā)育和衰老規(guī)律我在哪兒?合成雌激素天然雌激素內(nèi)源性雌激素天然雌激素制劑*半合成雌激素全合成雌激素雌激素雌二醇、雌三醇、雌酮炔雌醇炔雌醇環(huán)戊醚尼爾雌醇己烯雌酚己烷雌酚戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂(lè))妊馬雌酮苯甲酸雌二醇環(huán)丙酸雌二醇17B-雌二醇雌三醇雌激素簡(jiǎn)介111、卵巢分泌2、腎上腺分泌3、其他組織轉(zhuǎn)化雌激素的來(lái)源卵巢分泌的激素雌激素(E2,E1,E3)孕激素(P)雄激素(T,A2,DHEA)正常女性的內(nèi)源雌激素卵巢雌二醇E2雌酮E1雄烯二酮△4A雌三醇E350%95%50%E1和E2在體內(nèi)可互相轉(zhuǎn)換E3是E2及E1的不可逆代謝
5、產(chǎn)物天然雌激素的種類(lèi)與活性雌二醇(E2)雌酮(E1)雌三醇(E3)E2活性最強(qiáng)E1=10%E2E3=1%E2H、P、O的任一個(gè)發(fā)生問(wèn)題都可引起雌激素缺乏性激素分泌的特點(diǎn)性激素水平的最低點(diǎn)是在黃體期末至每一周期的開(kāi)始;此時(shí)由于性激素對(duì)下丘腦垂體的負(fù)反饋抑制解除,合GNRH脈沖頻率迅速增加,F(xiàn)SH上升,生長(zhǎng)卵泡被募集。月經(jīng)周期第5—7天優(yōu)勢(shì)卵泡選中并分泌雌激素,周期第7天后循環(huán)中雌二醇緩慢上升,至周期第9天卵泡分泌雌二醇的能力迅速增加,使循環(huán)中雌二醇水平在排卵前24-36小時(shí)迅速上升達(dá)峰值。孕酮雌二醇月經(jīng)排卵17?羥孕酮性激素分泌的特點(diǎn)循
6、環(huán)中雌二醇的上升對(duì)垂體FSH產(chǎn)生負(fù)反饋抑制作用,使循環(huán)中FSH自周期第7天后就逐漸下降;但相反,由于雌二醇對(duì)垂體LH的分泌有正反饋?zhàn)饔?,使循環(huán)中LH緩慢上升。LH的升高刺激優(yōu)勢(shì)卵泡的卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生的雄激素增多,為顆粒細(xì)胞合成雌二醇提供足夠的底物。優(yōu)勢(shì)卵泡對(duì)FSH有獨(dú)特的敏感性,使其在FSH下降時(shí)仍保持對(duì)FSH的反應(yīng)性,促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖及其芳香化酶活性,從而能利用來(lái)自卵泡臘逐漸增多的雄激素合成更多的雌激素。當(dāng)循環(huán)中雌二醇達(dá)到200pg/ml,并保持50小時(shí)閾值水平時(shí),對(duì)中樞下丘腦垂體產(chǎn)生正反饋,導(dǎo)致排卵發(fā)生。FSH誘導(dǎo)晚期的竇腔卵泡的顆
7、粒細(xì)胞合成LH受體,使卵泡獲得對(duì)LH的反應(yīng)能力。LH排卵峰作用于卵泡顆粒細(xì)胞層,啟動(dòng)了顆粒黃素化和孕酮的產(chǎn)生;排卵前孕酮的上升協(xié)同增強(qiáng)雌激素對(duì)垂體反饋調(diào)節(jié)的結(jié)果,這種相互作用的反饋調(diào)節(jié)是女性生殖周期運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)制,卵巢是調(diào)節(jié)女性生殖周期的生物鐘。補(bǔ)佳樂(lè)是什么?補(bǔ)佳樂(lè),人體自身的選擇!零售價(jià):RMB37.80已列入醫(yī)保目錄有效期5年補(bǔ)佳樂(lè)的化學(xué)結(jié)構(gòu)OHOO微?;Ⅴセ拇贫既芙飧杆?,吸收更好在體內(nèi)平穩(wěn)轉(zhuǎn)換,對(duì)肝臟的影響小,副反應(yīng)更少在雌二醇的17位加上了戊酸補(bǔ)佳樂(lè)介紹OHCH3OH雌二醇OHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇補(bǔ)佳樂(lè)
8、的化學(xué)結(jié)構(gòu)補(bǔ)佳樂(lè)的代謝過(guò)程E2VE1CO2H2OE3E2V++補(bǔ)佳樂(lè)介紹先進(jìn)的制劑技術(shù)補(bǔ)佳樂(lè)?2mg和非酯化雌二醇比較雌二醇平均血清濃度補(bǔ)佳樂(lè)?(酯化微?;焖岽贫迹┛色@得以下優(yōu)勢(shì)更快吸收更平穩(wěn)吸收避免雌二醇血清濃度高