藥物相互作用與合理用藥1

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1、藥物相互作用第十三章引言體外藥物相互作用藥動學方面相互作用藥效學方面相互作用藥物相互作用引起的不良反應聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥是指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。引言聯(lián)合用藥的意義提高藥物的療效：如磺胺嘧啶聯(lián)用甲氧芐啶減少藥物的某些副作用：如左旋多巴聯(lián)用卡比多巴延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，可縮短療程，提高療效：如氨卞西林聯(lián)用舒巴坦藥物相互作用指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應的變化。從廣義上來講，藥物相互作用分為作用增強或作用減弱，所以并非都是有害的。合理用藥就是利用藥物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。狹義

2、上講，指不良的藥物相互作用。藥物相互作用的方式體外藥物相互作用藥動學方面藥物相互作用藥效學方面藥物相互作用第1節(jié)體外藥物相互作用是指在藥物未進入機體以前，藥物相互間發(fā)生化學或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學性相互作用。本類反應多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應，注入血管內(nèi)就能引起意外，應力求避免發(fā)生。酸性藥物鹽酸氯丙嗪與堿性藥物異戊巴比妥合用20％磺胺嘧啶與10％葡萄糖混合也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達不到預期的治療效果。氨基酸營養(yǎng)液不得混入任何藥物肝素與魚精蛋白不能混合糖水中有些藥物不能加

3、入第2節(jié)藥動學方面藥物相互作用藥動學方面藥物相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。藥物在吸收、分布、代謝、排泄四個環(huán)節(jié)均可發(fā)生相互作用。一、影響藥物的吸收藥物在胃腸道吸收時影響因素有：消化液和pH的影響離子的作用胃腸運動的影響腸吸收功能的影響間接作用1、影響消化液的分泌或改變pH值許多藥物進入胃腸道后需在消化液的幫助下崩解后方能吸收，因此促進或抑制消化液的分泌就會影響藥物的崩解和吸收。崩解－分散－溶解片劑、膠囊劑顆粒劑散劑、溶液劑吸收血液改變消化液的pH值，直接影響到藥物的解離度，影響到藥物的吸收。分子型藥

4、物脂溶性高，易通過生物膜，而解離型不易通過。例如：酸性藥物水楊酸類藥物在酸性環(huán)境的吸收較好，若合用抗酸劑（抗膽堿藥、H2受體阻斷藥、奧美拉唑等），減少胃酸分泌，將會減少水楊酸的吸收。含二價或三價金屬離子（鈣、鎂、鐵、鋁）的化合物與四環(huán)素類抗生素形成難溶性絡合物，減少抗生素在胃腸道的吸收，降低其抗菌效果。阿司匹林、地高辛、華法林等可與考來烯胺絡合，妨礙這些藥物的吸收。2、離子的絡合作用胃排空與腸蠕動速率增加，藥物很快到達小腸，吸收提前，起效快，但滯留時間短，可能導致吸收不充分。胃腸蠕動減慢，藥物吸收變慢，起效慢，滯留時間長，吸收完全。3、影響胃排空、腸蠕動速率對乙酰

5、氨基酚丙胺太林阿托品滅吐靈西沙必利＋＋減慢其吸收加快其吸收時間血藥濃度對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚＋丙胺太林4、影響腸吸收功能損害腸粘膜，使腸吸收功能減退，導致藥物吸收不良。例如:新霉素＋地高辛對氨基水楊酸＋利福平環(huán)磷酰胺＋β－乙酰地高辛抗生素與抗凝血藥合用時，抗生素抑制腸道細菌，減少VitK的合成，而VitK參與肝臟凝血因子合成，這樣就間接增強抗凝血作用。5、間接作用二、影響藥物的分布競爭血漿蛋白結合部位改變組織分布量藥物與蛋白結合，為結合型，未結合為游離型結合型藥物：不能進行分布與轉運，不能通過血腦屏障，不被肝臟代謝，不被腎排泄，不呈藥理活性。當同時應用多種藥物時

6、，它們有可能在蛋白結合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，使游離型藥物濃度升高，可能加大了該藥的毒性。1、競爭蛋白結合部位一般只有當兩個高血漿蛋白結合率的藥物合用時，才會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。假設：A藥的血漿蛋白結合率99％，那么游離型的為1％，而當A藥因蛋白競爭作用被B藥又置換下來1％，那么，相當于游離型A藥物濃度增加了1倍，會導致該藥的毒性?？鼓饔玫脱抢纾喊⑺酒チ郑装粪┻柿＜毎狈ΡＬ┧桑A法林水合氯醛＋華法林磺胺藥＋甲苯璜丁脲改變組織血流量，減少肝血流，則藥物代謝減少，血濃增加；反之，則增加代謝，血濃減少。例如：去甲腎上腺素＋利多卡因

7、異丙腎上腺素＋利多卡因減少腎血流，則藥物排泄減少；反之，則增加。2、改變組織分布量三、影響生物轉化過程酶誘導一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。例如：苯巴比妥＋雙香豆素苯巴比妥＋苯妥英鈉利福平＋環(huán)孢菌素某些藥物經(jīng)代謝轉變?yōu)橛卸疚镔|(zhì)，酶誘導后，則加重毒性。例如：卡馬西平＋異煙肼酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長。（氯霉素、雷咪替丁)例如氯霉素＋雙香豆素xi咪替?。A法林普魯卡因＋琥珀膽堿四、影響藥物的排泄腎小球濾過結合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經(jīng)腎小球濾過膜進入原尿

8、，所以若影