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1、藥物相互作用與合理用藥聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。聯(lián)合用藥的意義提高藥物的療效;減少藥物的某些副作用;延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生,可延長療程,提高療效。藥物相互作用的方式體外藥物相互作用;藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用;藥效學(xué)方面藥物相互作用。體外藥物相互作用是指在患者用藥前,藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化,即物理化學(xué)性相互作用。本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑,如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。靜脈輸液中加入藥物,藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應(yīng)、變色和渾濁,注入血管內(nèi)就能引起意外,應(yīng)力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效,達(dá)不到
2、預(yù)期的治療效果藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變,從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。一、影響藥物的吸收藥物在胃腸道吸收時(shí)影響因素有:pH的影響離子的作用相互作用的部位胃腸運(yùn)動(dòng)的影響腸吸收功能的影響二、影響藥物的分布競爭蛋白結(jié)合部位當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí),它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭,使某一藥被置換出來變成游離型,加大了游離型的比例,可能加大了該藥的毒性。改變組織分布量三、影響生物轉(zhuǎn)化過程酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成,加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制
3、,使另一藥物的代謝減少,作用加強(qiáng)或延長。(氯霉素、雷尼替丁)四、影響藥物的排泄腎小球?yàn)V過結(jié)合型藥物不能通過腎小球?yàn)V過膜,游離型藥物,分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入原尿。腎小管分泌有酸性藥物載體和堿性藥物載體,當(dāng)兩種相同載體的藥物并用,可出現(xiàn)競爭抑制。腎小管重吸收影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。藥效學(xué)方面藥物相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用藥理效應(yīng)相同或相似的藥物,如合用可發(fā)生協(xié)同作用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物效應(yīng)的拮抗作用藥物效應(yīng)相反,或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和。嚴(yán)重的不良藥物相
4、互作用高血壓危象嚴(yán)重低血壓反應(yīng)心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽力反應(yīng)易產(chǎn)生高血壓危象的藥物單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥;去甲腎上腺素合成前體物;三環(huán)類抗抑郁癥藥;胍乙啶及其同類抗高血壓藥;合用會(huì)引起去甲腎上腺素的大量堆積;出現(xiàn)高血壓危象。嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用,引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用,降壓效果明顯增強(qiáng)。心律失常強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用,易誘發(fā)異位節(jié)律??岫∨c氯丙嗪合用,可致室性心動(dòng)過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用,易引起心動(dòng)過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。出血香豆素類與消膽胺、氨基
5、糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用,可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用,有出血的危險(xiǎn)。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用,可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用,可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性,與琥珀膽堿合用,有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。低血糖反應(yīng)口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用,這些藥物可將其置換,降血糖作用增強(qiáng),引起低血糖反應(yīng)。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝,增強(qiáng)其降血糖作用明顯,引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用,因其可加重低血糖反應(yīng)外
6、,并掩蓋低血糖先兆癥象。嚴(yán)重骨髓抑制甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用,后者可置換甲氨蝶呤,使其對骨髓的抑制明顯增強(qiáng),引起全血細(xì)胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶,不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用,必須減量。聽力反應(yīng)依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用,在聽神經(jīng)損害方面有相加作用,耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用,因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經(jīng)毒性癥狀,不易及時(shí)發(fā)覺,后果嚴(yán)重。下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用老年病人;服用多種藥物的病人;有肝腎疾病的病人;患有急性疾病,如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等;有不穩(wěn)定性疾病,如心律失常、糖尿病、癲癇的病人;需要長期應(yīng)用
7、藥物治療的病人,如阿狄森病、臟器移植患者;服用多個(gè)醫(yī)生處方藥物的病人。醫(yī)師開方時(shí)應(yīng)遵循的原則能用一種藥物就不要用兩種藥物