E-鈣粘蛋白及其復(fù)合體與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移

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1、發(fā)育生物學(xué)綜述E-鈣粘蛋白及其復(fù)合體與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移姓名：學(xué)號(hào)：專業(yè)：E-鈣粘蛋白及其復(fù)合體與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移摘要：侵襲與轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最基本的生物學(xué)特征，也是導(dǎo)致腫瘤治療失敗及患者死亡的主要原因。這一過(guò)程與腫瘤細(xì)胞間黏附功能的降低密切相關(guān)，由E-鈣粘蛋白及其復(fù)合體是細(xì)胞間粘附分子的重要組成部分，在抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮及其重要的作用。關(guān)鍵詞：E-鈣粘蛋白；復(fù)合體；腫瘤；侵襲轉(zhuǎn)移前言腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多個(gè)步驟的癌細(xì)胞與宿主細(xì)胞相互作用的連續(xù)過(guò)程，其分子機(jī)制主要包括以下幾方面：①腫瘤細(xì)胞黏附特性的改變。此

2、過(guò)程主要通過(guò)一些相關(guān)細(xì)胞間黏附分子（ICAM）的異常表達(dá)或缺失，引起腫瘤脫離原發(fā)灶，并發(fā)生過(guò)轉(zhuǎn)移崔蓮仙,巴德年.腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制和基因調(diào)控[J],國(guó)外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊(cè),1999,22(3).；②腫瘤微環(huán)境的調(diào)整以及細(xì)胞外基質(zhì)的水解。腫瘤微環(huán)境是指腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所處的內(nèi)環(huán)境，包括纖維、基質(zhì)、組織液和淋巴液等，基質(zhì)主要是各種膠原成分，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)微環(huán)境不僅促進(jìn)腫瘤增殖侵襲生存和耐藥，而且還促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移涂祥俊,鄧述愷.腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,腫瘤基礎(chǔ)與臨床[J],2013.26(3).。另外，腫瘤細(xì)胞降解基質(zhì)蛋白質(zhì)

3、是局部侵襲和轉(zhuǎn)移的必需步驟，同時(shí)降解的蛋白質(zhì)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)生殖有促進(jìn)作用；③腫瘤細(xì)胞的遷移和運(yùn)動(dòng)。腫瘤細(xì)胞還存在一種不依賴蛋白水解的單個(gè)細(xì)胞水平的變形運(yùn)動(dòng)馬勇,吳新民,郭亞民.胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J],現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(12).。E-鈣粘蛋白是一類介導(dǎo)同源細(xì)胞間粘附的鈣離子依賴性跨膜糖蛋白。它是哺乳動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中第一個(gè)表達(dá)的鈣粘蛋白，影響胚胎發(fā)育中細(xì)胞的分化，參與組織器官的形成。E-鈣粘蛋白主要存在于人和動(dòng)物上皮細(xì)胞，對(duì)于維持上皮細(xì)胞形態(tài)和組織完整性發(fā)揮重要作用，也抑制腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，

4、影響原發(fā)腫瘤的早期生長(zhǎng)和誘發(fā)腫瘤的增殖生長(zhǎng)田立立,王艷麗,黃韌.腫瘤轉(zhuǎn)移中E-鈣粘蛋白的調(diào)控[J],中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào),2012,20(3).。當(dāng)其表達(dá)下調(diào)或功能障礙時(shí)，將使同種細(xì)胞失去粘附，對(duì)于上皮源性腫瘤而言，則意味著腫瘤具備侵襲生長(zhǎng)的特點(diǎn)，并易從原發(fā)病灶脫落分離，向局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方偉崗,21世紀(jì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移研究面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)[J],中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(4)。1E-鈣粘蛋白及其復(fù)合體概述1.1E-鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特征人類的E-鈣粘蛋白編碼基因定位于16號(hào)染色體q22．1附近，cDNA全

5、長(zhǎng)4．8kb，由16個(gè)外顯子及15個(gè)內(nèi)含子組成。E-鈣粘蛋白由723—748個(gè)氨基酸組成，分子質(zhì)量為80～124ku，分子中存在一個(gè)疏水基團(tuán)，位于跨膜區(qū)，氨基末端位于細(xì)胞膜外，是鈣離子的結(jié)合位點(diǎn)，對(duì)Ca2+有高度敏感性，其氨基末端位于細(xì)胞漿內(nèi)，與激動(dòng)蛋白相連。胞內(nèi)區(qū)通過(guò)α、β、γ連接蛋白與微絲、中間絲、肌動(dòng)蛋白相連接，形成復(fù)合體，使E鈣粘蛋白被錨定于細(xì)胞骨架上，與相鄰細(xì)胞形成穩(wěn)定連接（如附圖所示）石珍亮,張遜.E-cadherin黏附系統(tǒng)及其與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系,天津醫(yī)藥,2008,36(6)。1.2E-鈣粘蛋白

6、復(fù)合物相關(guān)蛋白E-鈣粘蛋白表達(dá)降低的腫瘤易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，但近來(lái)發(fā)現(xiàn)一些E-鈣粘蛋白表達(dá)較強(qiáng)的腫瘤其轉(zhuǎn)移性仍較強(qiáng)，研究證實(shí)原因是連環(huán)蛋白表達(dá)減少。連環(huán)蛋白是一組與E-鈣粘蛋白胞內(nèi)區(qū)相互作用的蛋白質(zhì)，它參與調(diào)節(jié)E-鈣粘蛋白的黏附功能。連環(huán)蛋白功能障礙可使E-鈣粘蛋白介導(dǎo)的同種細(xì)胞黏附失去穩(wěn)定性。連環(huán)蛋白不表達(dá)則E-鈣粘蛋白無(wú)法發(fā)揮功能。連環(huán)蛋白目前已發(fā)現(xiàn)4種SalonC,lantuejoulS,EyminB,et.al.TheE-cadherin-beta-catenincomplexanditsimplicati

7、oninlungcancerprogressionandprognosis[]],FutureOncol,2005,1(5).，包括α-連環(huán)蛋白、β-連環(huán)蛋白、γ-連環(huán)蛋白及p120蛋白(p120)，其中β和γ-連環(huán)蛋白直接與E-鈣粘蛋白的胞漿區(qū)相連，而α-連環(huán)蛋白則將β或γ-連環(huán)蛋白與肌動(dòng)蛋白微絲網(wǎng)相連。P120是酪氨酸激酶的底物，直接與E-鈣粘蛋白的膜旁區(qū)結(jié)合，不和α-連環(huán)蛋白發(fā)生作用。1.3E-鈣粘蛋白的功能E-鈣粘蛋白是一種重要的細(xì)胞一細(xì)胞間黏附分子，其依據(jù)有：(1)不表達(dá)E—cad的細(xì)胞之間不能相互聚集

8、或黏附。(2)E-鈣粘蛋白主要分布于細(xì)胞交界區(qū)特別是細(xì)胞黏附區(qū)。(3)在表達(dá)E-鈣粘蛋白的細(xì)胞，用抗體中和E-c鈣粘蛋白以及E-鈣粘蛋白編碼基因的缺失均能導(dǎo)致細(xì)胞間相互解離。(4)E-鈣粘蛋白突變和低鈣環(huán)境可導(dǎo)致細(xì)胞解離。(5)給不表達(dá)E-鈣粘蛋白的細(xì)胞轉(zhuǎn)染E-鈣粘蛋白cDNA可使其相互黏附。目前E--cad作為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制分子已得到確認(rèn)黎景佳,E-cadherin在喉