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《HIV核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、HIV核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的研究進(jìn)展章達(dá)藥升3班12331171摘要：艾滋病(AIDS)是由人免疫缺陷病毒I型(HIV一1)感染引起的嚴(yán)重疾病。HIV屬于RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。因此，逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑成為重要的治療艾滋病的藥物核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是核苷或核苷酸結(jié)構(gòu)衍生物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制天然核苷與HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合，阻礙前病毒DNA的合成。本文綜述了核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的幾種代表性藥物的作用原理。關(guān)鍵詞：艾滋?。荒孓D(zhuǎn)錄酶抑制劑；藥物治療HIV?Researchprogressofnucleosidereversetranscriptasei
2、nhibitorsSummary?:HIV/AIDS?(AIDS)?Isdeterminedbythehumanimmune-deficiencyvirus?I?(HIV?1)?Seriousdiseasescausedbyinfection.?HIV?belongsto?RNA?retrovirus.?Therefore,reversetranscriptaseinhibitorshavebecomeimportantdrugsfortreatmentofHIV?nucleosidereversetranscriptaseinhibitorsa
3、rederivativesofnucleosideornucleotidestructure,throughcompetitiveinhibitionofnaturalnucleosidesand?HIV-1?combinationofthereversetranscriptaseenzyme,preventingvirusesbefore?DNA?synthesis.?Nucleotideclassthisarticleprovidesanoverviewof?HIV?reversetranscriptaseinhibitorofseveral
4、representativedrugsworks.Keywords:AIDS,thereversetranscriptaseinhibitor;treatment引言：艾滋病病毒(HIV)是一種RNA病毒。該病毒的表面是雙脂膜。膜中包裹著2個(gè)單鏈RNA和一些重要的酶(如逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶、整合酶)及結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)[1]。核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑作用于逆轉(zhuǎn)錄酶與其天然底物核苷結(jié)合的活性部位。該類藥物是天然核苷的類藥物，進(jìn)人體內(nèi)后經(jīng)過(guò)多步磷?；磻?yīng)，代謝為真正的活性分子三磷酸化核苷(NRTI—PPP)，它們與內(nèi)源性的dNTP競(jìng)爭(zhēng)性地作用于酶的底物活
5、性部位[2]。由于NRTI．PPP的結(jié)構(gòu)極為相似于dNTP底物，酶會(huì)將這類藥物誤認(rèn)為是底物并將其嵌人正在延長(zhǎng)的DNA鏈中一旦這些藥物進(jìn)人了DNA鏈，由于藥物分子的結(jié)構(gòu)中沒(méi)有可與下一個(gè)dNTP進(jìn)行3’—5’相連的3’—羥基。因而阻斷了病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，也就抑制了HIV的復(fù)制[3]。下面介紹幾種核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：1齊多夫定：齊多夫定通過(guò)抑制病毒DNA的合成抑制病毒復(fù)制，可使CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，亦可減少病毒的垂直傳播。但不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，長(zhǎng)期應(yīng)用，特別是單劑治療，可引起骨髓抑制(貧血和中性粒細(xì)胞減少)。齊多夫定亦可因?yàn)椴《净蛲蛔兌?/p>
6、耐藥性。其合成路線：2.司他夫定：司他夫定(Stavudine又名Zerit)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理與齊多夫定相似。在細(xì)胞內(nèi)司他夫定和齊多夫定都能整合人病毒的DNA，但司他夫定的速率較慢[4]。體外試驗(yàn)，本品對(duì)HIV．1和HIV-2有同等抑制作用，有效濃度為0．01g／ml，對(duì)齊多夫定產(chǎn)生耐藥性的HIV．1病毒株，本品也有抑制作用，但對(duì)乙型肝炎病毒和病原性桿菌無(wú)抑制作用。臨床上適用于對(duì)齊多夫定、去羥肌苷等不能耐受或治療無(wú)效的艾滋病及其相關(guān)綜合征。其合成路線：3.拉米夫定：拉米夫定(Lamivudine，商品名Epivir)是一種半合成二脫氧核苷酸類似物，
7、可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶[5]。在體外，本品對(duì)分離的HIV一1、HIV-2和齊多夫定耐藥毒株具有活性。與齊多夫定連用時(shí)有協(xié)同作用。臨床上與其他抗病毒劑聯(lián)用治療進(jìn)展性HIV疾病。其合成路線：4.阿巴卡韋：阿巴卡韋(Abacavir，商品名Ziagen)是由多種碳環(huán)核苷類衍生物中挑選出來(lái)的人類免疫缺陷病毒(HIV)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[6]。具有體外抗HIV活性強(qiáng)、生物利用度佳、易滲人中樞神經(jīng)系統(tǒng)等特點(diǎn)[7]。阿巴卡韋抑制臨床分離的HIV一1的效價(jià)與齊多夫定相當(dāng)，比去羥肌苷作用強(qiáng)，但弱于扎西他濱。在MT4細(xì)胞中，阿巴卡韋與齊多夫定、奈韋拉平(nevi．rapi
8、ne)和安潑那韋(amprenavir)有很強(qiáng)的協(xié)同抗HIV一1作用[8]。與去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定(1ainivudine)聯(lián)合
