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1、鈣磷代謝、甲狀旁腺激素及腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良馬文強(qiáng)一、甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷 代謝的激素甲狀旁腺:分泌甲狀旁腺素(PTH)；甲狀腺C細(xì)胞:分泌降鈣素(CT)；皮膚中7-脫氫膽固醇在紫外線照射下轉(zhuǎn)化成VD3，再經(jīng)羥化而成1,25–(OH)2-VD3；以上三種激素共同調(diào)控血漿中鈣、磷的水平（一）甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)腺細(xì)胞可以分為兩種:主細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌化學(xué)本質(zhì)：肽其泌呈日節(jié)律性波動(dòng)。分泌:晨6時(shí)最高,午后4時(shí)最低;正常血漿濃度10～50ng/L;PTH在肝滅活,經(jīng)腎排出PTH分泌的調(diào)節(jié)：主要因素為：血Ca2+↓→PTH↑；血C
2、a2+↑→PTH↓；還有：血P5+↑、Mg2+↓→PTH↑功能：升血鈣，降血磷PTH可直接作用于腎臟和骨骼，但不直接作用于小腸1.促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣→血鈣↑抑制近球小管重吸收磷→血磷↓2.促進(jìn)骨鈣入血:快速效應(yīng):幾分鐘,使骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+通透性↑,骨液Ca2+入胞,經(jīng)Ca2+泵使血鈣↑延緩效應(yīng):幾日、幾周，因破骨細(xì)胞活動(dòng)↑,骨溶解→血鈣、磷↑3.PTH激活腎1α–羥化酶25-OH–VD3→1,25-(OH)2-VD3(活性)促進(jìn)小腸對(duì)鈣,磷吸收（二）降鈣素甲狀腺C細(xì)胞分泌降鈣素(calcitonin,CT)化學(xué)本質(zhì)：肽血清正常濃度10～20ng/L功能：1.對(duì)骨的作用:抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)
3、骨溶解↓骨鈣、磷釋放↓血鈣、磷↓2.對(duì)腎的作用:抑制腎小管對(duì)鈣、磷、Na+、Cl－重吸收,尿中排出鈣、磷↑血鈣、磷↓主要靶器官：骨骼、腎正常機(jī)體內(nèi)，這一對(duì)激素保持著一種平衡，從而使血鈣比較穩(wěn)定。（三）1,25–二羥VD3VD3來源:皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化而來,動(dòng)物食品中獲得。1,25-(OH)2-VD3活性強(qiáng)，血漿含量:100pmol/L生理作用(升血鈣,血磷)1.促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣、磷的吸收導(dǎo)致血鈣、磷↑2.調(diào)節(jié)骨鈣釋放增強(qiáng)骨溶解,骨鈣釋放血鈣↑VD3可增強(qiáng)PTH對(duì)骨的作用3.促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收（有爭(zhēng)議）PTH骨甲狀旁腺腎1.25(OH)2D3小腸促進(jìn)Ca重吸收抑制Pi
4、重吸收激活1,25羥化酶動(dòng)員骨Ca入血促進(jìn)Ca吸收二、鈣磷代謝鈣磷的分布1、成人：Ca2+（1000g）P（600g）骨98%85%骨胳肌0.3%6%其它組織0.7%8%體液1%1％2、細(xì)胞內(nèi)：Ca2+：少，相當(dāng)于細(xì)胞外的1‰～1% P：多，磷酸酯，核酸等（一）鈣磷的含量、分布及生理功能血鈣正常范圍：2.25---2.75mmol/L血磷正常范圍：0.96---1.62mmol/L正常人體99%鈣以羥基磷酸鹽的形式沉積在骨骼，而骨骼中僅有1%的鈣可以交換，骨骼之外的鈣僅占總鈣量的1%，其中細(xì)胞外液的鈣遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過細(xì)胞內(nèi)液。血漿中的鈣有3種形式：1、與蛋白質(zhì)結(jié)合占40%2、與陰離子結(jié)合占12%3、
5、離子鈣占48%，具有顯著的生理功能。血PH值影響離子鈣，pH值下降，與白蛋白結(jié)合的氫離子增加導(dǎo)致與白蛋白結(jié)合的鈣離子減少，所以離子鈣升高。體內(nèi)鈣的存在狀態(tài)血漿中游離鈣與血漿蛋白結(jié)合鈣的含量受pH值的影響，當(dāng)H+濃度升高時(shí)游離鈣增多，而當(dāng)HCO3-濃度升高時(shí)結(jié)合鈣增多。在慢性腎功能衰竭的患者出現(xiàn)血漿鈣減少，但卻不出現(xiàn)缺鈣的癥狀，可是當(dāng)糾正酸中毒后便出現(xiàn)抽搐。這是由于該患者血漿的pH值下降，使游離鈣增多，所以不出現(xiàn)缺鈣癥狀?？墒钱?dāng)糾正酸中毒后H+濃度下降了，因而游離鈣減少，故出現(xiàn)抽搐。又如代謝性堿中毒和呼吸性堿中毒時(shí),血中HCO3-的濃度升高，使血漿游離鈣減少,故產(chǎn)生手足搐搦癥狀。骨磷（不溶）胞
6、內(nèi)磷：磷酸鹽、有機(jī)磷酸酯羥磷灰石結(jié)晶：3Ca3(PO4)2?Ca(OH)2無定形磷酸鈣沉淀：CaHPO4?2H2O；Ca3(PO4)23H2O體液磷：磷酸鹽、有機(jī)磷酸酯體內(nèi)磷的存在狀態(tài)血磷:血漿中的無機(jī)磷；3.4～4.0mg/dl鈣與磷的關(guān)系血鈣與血磷的關(guān)系：【Ca2+】×【P】＝35～40>40<35鈣磷以骨鹽形式沉積在骨組織(-)骨鹽鈣化(+)骨鹽再溶解引起佝僂病/軟骨病血清中[Ca]×[P]=35-40相對(duì)恒定鈣磷的生理功能（一）骨骼的主要成分（二）維持及調(diào)節(jié)正常的神經(jīng)肌肉興奮性：降低神經(jīng)肌肉的興奮性鈣降低:抽搐（三）參與肌肉的收縮耦聯(lián)：參與肌肉收縮（四）維持心臟正常的電生理功能：有利
7、心肌收縮（五）影響腺體分泌甲狀旁腺激素的分泌主要由血鈣的濃度控制調(diào)節(jié)。鈣還參與其他一些激素的分泌過程。（六）激活酶淀粉酶、脂酶、胰蛋白酶等（七）激活補(bǔ)體鈣離子參與補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑。（八）參與凝血過程（九）作為一些激素的第二信使，參與細(xì)胞信號(hào)的傳遞過程一、鈣的生理功能二、磷的生理功能1、成骨作用與破骨作用2、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的組分3、其它：調(diào)節(jié)酶活性，參與中間代謝，構(gòu)成體內(nèi)緩沖體系鈣磷的代謝轉(zhuǎn)變血鈣
