降血脂藥物的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢1

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1、降血脂藥物的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢摘要：高血壓、冠心病等疾病與高血脂有著密切的關(guān)系，通常動脈粥樣硬化也是由于高血脂引起的。在降血脂方面的用藥是醫(yī)學(xué)臨床藥物試驗(yàn)中較為常見的一項(xiàng)，降血脂藥物主要是指能夠降低血漿甘油三酯及（或）血漿膽固醇的藥物，本文將對近年我國降血脂藥物的研究現(xiàn)狀以及發(fā)展趨勢做一個基礎(chǔ)的介紹，以供參考。關(guān)鍵詞：降血脂藥物；高血脂；應(yīng)用；進(jìn)展近年研究表明，我國高血脂癥發(fā)病率在不斷的升高且趨于低齡化，動脈硬化通常是由高血脂癥引起的，同時也會引發(fā)其它各種類如高血壓、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，對人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。而降血脂治療的

2、主要手段還是依靠藥物治療，故而降血脂藥物的研發(fā)一直是醫(yī)學(xué)研究中的重點(diǎn)，也是發(fā)展較快的一個領(lǐng)域。下文將對其發(fā)展現(xiàn)狀以及發(fā)展趨勢做一個基礎(chǔ)的介紹。一降血脂藥物的研究現(xiàn)狀1他汀類降血脂藥物他汀類藥物別稱為羥戊二酰輔酶A還原抑制劑，在目前降血脂臨床應(yīng)用中，應(yīng)用較為廣泛，且效用較好。他汀類降血脂藥物作用于高脂血癥患者的治療原理主要是，在膽固醇合成早期階段，對該階段需要的酶類：限速酶HMG-CoA，的合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制患者膽固醇的合成，同時，促進(jìn)細(xì)胞表面LDL受體的反饋性表達(dá)，增加細(xì)胞內(nèi)LDL受體數(shù)量，使LDL受體活性增強(qiáng)，在降低膽固醇合成的同時加

3、速LDL、VLDL、IDL的清除，以此達(dá)到降低細(xì)胞內(nèi)游離的膽固醇的目的。他汀類藥物常見的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三種藥物為現(xiàn)階段研究的重點(diǎn)。2煙酸類降血脂藥物煙酸類降血脂藥物的研發(fā)時間長，研發(fā)程度也較為完善。該類降血脂藥物屬于B族維生素，即代謝的輔助因子中的一種，其降血脂機(jī)理主要是通過影響甘油二酯酰基轉(zhuǎn)移酶2（DGAT-2），降低血漿內(nèi)LDL-C與TG濃度，進(jìn)而抑制VLDL的合成，同時升高HDL-C，從而起到理想的降血脂作用。同時，有實(shí)驗(yàn)表明，煙酸能夠通過作用于FM-70受體來影

4、響外周脂代謝分解，通過對照組的比較，單獨(dú)應(yīng)用煙酸能夠降低心血管事件達(dá)20%。煙酸類降血脂藥物的應(yīng)用限制在于，其使用會引起部分人的面色潮紅，且具有肝毒性的限制，故而雖然其可以起到降低心血管病的作用，但臨床煙酸類降脂藥物的應(yīng)用主要在其他降血脂藥物治療甘油三酯血癥不理想的情況下對其進(jìn)行使用。該類降血脂藥物價格比較低廉，市面上常見有煙酸肌醇酯、VE煙酸酯等。在新藥研發(fā)上主要是為了克服其肝毒性的限制，煙酸衍生物的合成受到頗多重視，但目前只有美國Arisaph藥物公司研發(fā)的ARI-3037MO已經(jīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3貝特類降血脂藥物貝特類降血脂藥物屬于一類

5、苯氧芳酸類過氧化物酶體增殖物激活受體-α（PPAR-α）的合成激動劑。在功能上，該類藥物能夠抑制TG的作用，降低密度脂蛋白（VLDL）的合成，同時促使脂蛋白酯酶的活性提高，促進(jìn)VLDL的分解代謝而降低TG，促進(jìn)載脂蛋白A1（ApoA1）和A2（ApoA2）的表達(dá)，使血漿中HDL的含量增加，進(jìn)一步達(dá)到延緩動脈粥樣硬化發(fā)展的目的，是目前甘油三酯降低治療中使用頻率較高的一類降血脂藥物。貝特類降血脂藥物打發(fā)展歷史可以追溯到上個世界四十年代，首創(chuàng)貝特類藥物為氯貝特，其降血脂的效用在長期的臨床試驗(yàn)中已經(jīng)得到證明，但是近年來，他汀類降血脂藥物被廣泛使用，

6、成為降血脂的常用藥物后，其他種類的降血脂藥物的使用和發(fā)展就受到了限制，貝特類藥品的降低心血管風(fēng)險作用在臨床中仍沒有一個明確的效用指標(biāo)。貝特類藥物的主要作用是降低TG，提高HDL水平，而他汀類藥物能夠減少膽固醇合成，降低LDL-C的水平。因此，從理論上講他汀類與貝特類藥物聯(lián)用將能夠協(xié)同改善血脂達(dá)標(biāo)的水平；同時，貝特類藥物能夠減少他汀類藥物治療后的大血管剩留風(fēng)險?，F(xiàn)有臨床試驗(yàn)也已經(jīng)證實(shí)，這兩類藥物聯(lián)用較單用他汀類藥物更為有效和安全。因此，貝特類藥物主要用于他汀類單獨(dú)治療未能有效控制血脂水平的情況。為此，歐洲藥品管理局已經(jīng)建議將貝特類藥物作為二線

7、調(diào)脂藥物使用。臨床常用的貝特類藥物有氯貝丁酯、吉非羅齊、非諾貝特、環(huán)貝特等。4膽酸螯合劑類降血脂藥物膽酸螯合劑別名膽汁酸擱置劑，是Ch的代謝產(chǎn)物，其通過螯合膽汁酸，隨膽汁排入腸腔，參與脂肪的消化與吸收，目的在于阻止腸道的富脂顆粒被膽酸乳化，其中95%左右的膽汁酸再被小腸吸收，形成“肝腸循環(huán)”而重復(fù)利用，進(jìn)而減少膽固醇從腸道吸收。膽酸螯合劑類藥物這類藥物還可以反饋性地引起肝細(xì)胞LDL受體表達(dá)上調(diào)，增加其與LDL的結(jié)合，降低血中LDL的水平，進(jìn)一步加強(qiáng)其降血脂的效果。但是其原理也反映出一個事實(shí)，就是該類藥品能夠阻止膽酸和膽固醇從腸道吸收，但不能

8、影響膽固醇的體內(nèi)合成，故而其對于體內(nèi)合成膽固醇增加的高膽固醇血癥患者不能達(dá)到理想的藥效。膽酸螯合劑類降血脂藥物臨床多用于治療高膽固醇血癥患者，由于該類藥物屬于進(jìn)口藥物，在國內(nèi)的使