《宮縮抑制劑》PPT課件

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1、宮縮抑制劑的臨床應(yīng)用JaneJia2011-11-8早產(chǎn)的定義及診斷1964年，WHO將早產(chǎn)定義為胎兒出生體重為1000～2499g，妊娠滿28周至不滿37足周間分娩者其中孕齡小于32周者稱為極早早產(chǎn)。妊娠滿28周后出現(xiàn)至少10min1次的宮縮，伴宮頸管縮短，可診斷先兆早產(chǎn)。我國將妊娠滿28周至不滿37足周，出現(xiàn)規(guī)律宮縮（20min≥4次），伴宮頸縮短≥75％，宮頸擴(kuò)張2cm以上，診斷為早產(chǎn)臨產(chǎn)早產(chǎn)是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，是產(chǎn)科醫(yī)生面臨的極富有挑戰(zhàn)性的工作引起新生兒發(fā)病和死亡的首位原因2001年全球估計(jì)24％的新生兒死亡是由于早產(chǎn)并發(fā)癥所致。在發(fā)達(dá)國家，早產(chǎn)是

2、產(chǎn)前住院的最常見原因。早產(chǎn)全球的發(fā)生率為5％～15％,西方國家早產(chǎn)兒的死亡率為5.0‰～9.0‰，發(fā)展中國家則較高，國內(nèi)為12.7‰～20.8‰早產(chǎn)早產(chǎn)的臨床癥狀多種多樣，使用臨床常規(guī)檢查難以明確孕婦是否有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)常常是不精確的。80%先兆早產(chǎn)的婦女不會(huì)發(fā)展為早產(chǎn)。早產(chǎn)除診斷不確切外，早產(chǎn)的最佳治療方法也不確定。目前改善早產(chǎn)婦女新生兒結(jié)局的最有效干預(yù)方法是使用糖皮質(zhì)激素。如果分娩能夠推遲48小時(shí)，胎兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率將會(huì)大大降低。藥物治療的目的是盡可能將早產(chǎn)推遲至少48小時(shí)早產(chǎn)部分先兆流產(chǎn)的患者中,由于各種原因引起絨毛和(或)蛻膜炎癥

3、損害、毛細(xì)血管破裂,出現(xiàn)絨毛后和(或)蛻膜下血腫。這種宮腔內(nèi)血腫和病理性子宮收縮、流產(chǎn)有一定的關(guān)系，宮腔內(nèi)血腫可以刺激子宮而誘發(fā)子宮收縮,導(dǎo)致妊娠物排出。因此,宮腔內(nèi)血腫是細(xì)菌生長的良好培養(yǎng)基,可引起前列腺素的釋放而引起子宮收縮。臨床上常見到先兆流產(chǎn)患者出現(xiàn)下腹部隱痛、陣發(fā)性脹痛、腰背酸痛等癥狀。宮腔內(nèi)血腫可持續(xù)長達(dá)1~3個(gè)月,多數(shù)在中期妊娠之前消失,僅少數(shù)(0.46%)為持續(xù)性絨毛下血腫[3],可伴隨陰道出血、頻繁的宮縮,甚至持續(xù)至臨產(chǎn),此時(shí)需使用宮縮抑制劑及監(jiān)測(cè)感染狀況。病理性子宮收縮使用宮縮抑制劑是抑制妊娠物排除的有效手段。先兆早期流產(chǎn)應(yīng)用宮縮抑制劑尚有爭(zhēng)

4、議,但先兆晚期流產(chǎn)患者,應(yīng)盡早使用宮縮抑制劑抑制宮縮藥物β腎上腺素能受體激動(dòng)劑硫酸鎂鈣離子拮抗劑前列腺素合成酶抑制劑催產(chǎn)素受體拮抗劑β腎上腺素能受體激動(dòng)劑β腎上腺素能受體激動(dòng)劑：β1，β2β1受體：介導(dǎo)刺激性作用，主要存在于心臟、小腸和脂肪組織β2受體：主要在平滑肌上介導(dǎo)松弛作用，存在于子宮、血管、細(xì)支氣管和肝臟。β激動(dòng)劑最廣泛使用的早產(chǎn)治療藥物，最初主要用于治療哮喘。1961年，非選擇性β激動(dòng)劑異克舒令（Isoxsuprine）是用于治療早產(chǎn)宮縮的第一個(gè)藥物，但由于會(huì)引起包括孕婦低血壓和胎兒心動(dòng)過緩等在內(nèi)的明顯不良反應(yīng)臨床應(yīng)用受到限制。20年前開始使用的利托君

5、宣告了第一個(gè)選擇性β激動(dòng)劑的使用，β激動(dòng)劑還包括沙丁胺醇、利托君、特布他林和非諾特羅(Fenoterol)。利托君是美國FDA唯一批準(zhǔn)和美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(ACOG)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦的預(yù)防早產(chǎn)的藥物，F(xiàn)DA妊娠分級(jí)B級(jí)。利托君用法1.靜滴：取本品150mg用500ml靜滴溶液稀釋為每毫升0.3mg的溶液，于48小時(shí)內(nèi)使用完畢。靜滴時(shí)，應(yīng)保持左側(cè)姿勢(shì)，以減少低血壓危險(xiǎn)。開始時(shí)，應(yīng)控制滴速使劑量為每分鐘0.1mg，并逐漸增加至有效劑量，通常保持在每分鐘0.15~0.35mg之間，待宮縮停止后，至少持續(xù)輸注12小時(shí)。2.口服：10mg。頭24小時(shí)內(nèi)通?？诜┝繛槊?小

6、時(shí)10mg，此后每4~6小時(shí)10~20mg，每日總劑量不超過120mg。為了抗早產(chǎn)的需要，此種維持治療還可按此劑量繼續(xù)口服。硫酸鎂鎂離子直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞，拮抗鈣離子對(duì)子宮收縮的活性，能抑制子宮的收縮。在國內(nèi)外應(yīng)用廣泛，其不良反應(yīng)較少，也一直作為國內(nèi)抑制宮縮的常用藥物。Crowther［4］的一篇META分析對(duì)硫酸鎂治療早產(chǎn)的效果提出了完全不同的觀點(diǎn)。該文章總結(jié)了23個(gè)RCT，共2000例。結(jié)果硫酸鎂與安慰劑、空白對(duì)照相比，48h分娩率差異無顯著性（RR0.85，95%CI：0.58～1.25），硫酸鎂并不能降低早產(chǎn)率，對(duì)新生兒發(fā)病率和死亡率影響與對(duì)照組比

7、較差異也沒有顯著性。硫酸鎂的用法首次劑量為4g（妊高癥），加入5%葡萄糖液100～250ml，靜脈滴注，在30～60分鐘內(nèi)滴完。爾后將5～10g硫酸鎂加入5%葡萄糖液500ml，以1～2g/h的速度靜脈滴注，直至宮縮停止或在產(chǎn)程已明顯進(jìn)展，治療無效時(shí)停用。滴注過程中，密切注意鎂中毒癥狀，監(jiān)護(hù)孕婦呼吸、膝反射及尿量。如出現(xiàn)嘔吐、潮熱等不良反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)節(jié)滴速。若宮縮一度消失后再現(xiàn)，可重復(fù)應(yīng)用。有嚴(yán)重心肌損害、傳導(dǎo)阻滯、腎功能損害者禁用。此外，應(yīng)避免與其他呼吸抑制藥物同用。硫酸鎂的每日劑量超過50g為可能出現(xiàn)明顯胎兒危險(xiǎn)的閾值，而且隨著硫酸鎂劑量的增加，新生兒腦室內(nèi)出

8、血的危險(xiǎn)性也會(huì)增加［5］