聚乳酸微球的制備及應(yīng)用

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1、萬方數(shù)據(jù)工程塑料應(yīng)用2009年，第37卷，第2期聚乳酸微球的制備及應(yīng)用凇陸榮鄭雪芹安晶(鹽城工學(xué)院材料下程學(xué)院，鹽城224003)董銳(鹽城工學(xué)院實驗教學(xué)部，鹽城224003)摘要以聚乳酸(PLA)為基體材料，選擇聚乙烯醇(PVAL)為乳化劑。采用乳化一溶劑揮發(fā)法制備形態(tài)較好的PLA微球。在固定可確定因素、保證成球質(zhì)量的基礎(chǔ)上，分別通過調(diào)節(jié)乳化劑的濃度和其它因素在一定范圍內(nèi)來控常l微球的平均粒徑。實驗結(jié)果表明，PLA濃度、乳化弈1j濃度、攪拌速度、滴加速度4個因素聹微球性能影響顯著。通過正交實驗摸索出制得粒徑約為100pm的PLA

2、微球的最佳工藝方案：攪拌速度為600r／min，PI^A濃度為0．09∥mL，PVAL濃度為0．005s／IIlL，滴加速度為1．5mL／min。這為下一步將：c-Y-藝應(yīng)用于載藥微球的研究奠定了基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞聚乳酸微球割備應(yīng)用正交設(shè)計微球又稱微球囊或微囊，是利用天然的或者合成的高分子材料將同體或液體藥物包裹成直徑1—500“m的微小膠球，微球外面一般呈球狀實體或呈平滑的球狀膜殼形、葡萄串形及表面平滑或折疊的不規(guī)則的結(jié)構(gòu)等各種形狀，其外形取決于微球材料的性質(zhì)和材料凝聚的方式?。高分子微球是近年來特別受到關(guān)注的精細化學(xué)產(chǎn)品，這是因為高

3、分子微球材料的應(yīng)用范嗣非常廣泛，幾乎涉及劉所有領(lǐng)域，從低價位的涂料到高附加值的液晶顯示器、微電子器件粘結(jié)劑、生物分離用層析填料、包埋藥物的微球等舊’6J。高附加值的微球產(chǎn)品對粒徑均一性和制備重復(fù)性要求非常高。聚乳酸(PLA)是一種無毒、無刺激性、具有良好生物相容性的新型高分子材料，是以乳酸為單體經(jīng)縮聚反應(yīng)合成的生物可降解高分子材料。它在生物體內(nèi)經(jīng)過酶分解，最終形成二氧化碳和水，在醫(yī)學(xué)上有很廣泛的應(yīng)用前景。眾所周知，中藥的使用很不方便，但將藥物制成微囊劑便可以防止其揮發(fā)，利于攜帶又便于服用。近年來，國內(nèi)制備了一批醫(yī)用PLA微球，如環(huán)

4、丙沙星PLA微球、伊維菌素PLA微球等‘7?！?。微球制劑制備方法有乳化分散溶劑揮發(fā)法、凝聚法、聚合法、噴霧干燥法等，其中以乳化分散溶劑揮發(fā)法最常用。此方法是將不相容的兩相通過機械攪拌或超聲乳化方式制成乳劑，內(nèi)相溶劑揮發(fā)除去，成球材料析出，固化成微球。這種制備法又分為乳化一溶劑揮發(fā)法(O／W)、O／O、W／O／W、W／O／O／O型復(fù)乳4種類型舊J。筆者采用O／W型方法，研究了制備粒徑約為100“m的PLA微球的最佳反應(yīng)條件，以期為進一步用到以后的藥物微球劑中做好技術(shù)支持。l實驗部分1．1主要原料PLA：分子量8萬，A級，寧波環(huán)球翅料

5、制品有限公司；聚乙烯醇(PVAL)：分析純，廣東西隴化T廠；三氯甲烷：分析純，上海化學(xué)試劑公司；阿奇霉素：化學(xué)純，江西東太科技有限公司。1，2儀器及設(shè)備多功能攪拌器：D一8401型，天津市華興科學(xué)儀器廠：激光粒度分析儀：BT一9300S型，丹東亦營特儀器有限公司；掃描電子顯微鏡(SEM)：S一570型，上海蔡康光學(xué)儀器廠；高效液相色譜儀：P680型，美國Dionex公司。1．3微球制備及檢測將PYAL水溶液加入三口燒瓶中在一定速度下攪拌，量取10mLPLA的三氯甲烷溶液，以同定的滴加速度滴加到三口燒瓶中，此時溶液釋出形成兩相，攪拌

6、槳的剪切作用使有機相分散成小球形成乳狀液。在固定的攪拌速度下，連續(xù)攪拌數(shù)小時后水浴加熱揮發(fā)三氯甲烷，待其揮發(fā)完畢，將微球洗滌、過濾、真空干燥后迸行檢測。成品微球用激光粒度分析儀進行分析，并做SEM分析。2結(jié)果與討論2．1固定因素的確定(1)攪拌時間實驗發(fā)現(xiàn)，攪拌時間越長，PLA微球的成球性越t江蘇省生態(tài)環(huán)境材料重點實驗室重點學(xué)科建設(shè)開放基金項目(xKY2007015)收穰R期：2008一12-24萬方數(shù)據(jù)陸榮，等：聚乳酸微球的制備及應(yīng)用45好。這主要是長時間攪拌、乳化保證了乳化劑作用的發(fā)揮，使溶液能夠充分乳化。攪拌時間以3h為宜，

7、此時乳液均勻分布且穩(wěn)定，PLA微球在此條件下已達到最小化。超過3h，時間對成球性的影響基本相同，所以選擇乳化時間為3h。(2)油水相體積比的影響隨著油水相體積比的減小，PLA微球的成球性變好，且粒徑分布較均勻。這是因為油水相體積比越小，單位體積中乳化劑的含量越大，溶液能夠得到充分乳化，使得攪拌分散的效果越好。因此確定油水相體積比為1／10。2．2單因素實驗前期發(fā)現(xiàn)，攪拌速度、PVAL濃度、PLA濃度、滴加速度是影響PL～微球質(zhì)量較顯著的4個因素。(1)攪拌速度攪拌速度升高時，乳液體系所受的剪切力增大，使分散相在連續(xù)相中的分散效果較

8、好，油相乳滴較小，因而成球較好、粒徑更小。故應(yīng)采用機械攪拌，重點控制其穩(wěn)定性，并要長時間保持高速穩(wěn)定運轉(zhuǎn)。(2)PVAL濃度實驗發(fā)現(xiàn)，PVAL濃度越大，微球的粒徑越小，成球性越好，粒徑分布也越集中。因為PVAL濃度太低時使得PVAL對油相分散性不好