聚乳酸微球的制備及性能研究

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1、分類號(hào):——密級(jí):單位代碼:!Q魚皇2學(xué)號(hào):200421025西北大學(xué)碩士學(xué)位論文指導(dǎo)教師:郝紅專業(yè)技術(shù)職務(wù):副塾援學(xué)科(專業(yè)):絲堂王莖答辯日期:2QQ215125學(xué)位授予日期:二OO七年五月摘要可生物降解聚合物微球作為一種新的藥物載體,在藥物控制釋放領(lǐng)域有著廣泛的研究和應(yīng)用。微球載體能夠克服現(xiàn)有藥物制劑的一些弊端,具有控制藥物的釋放速度以達(dá)到長效緩釋、增加藥物的靶向性、降低毒副作用隊(duì)及提高療效等優(yōu)點(diǎn).但目前由于微球的藥物包封率普遍不高,并在釋放時(shí)存在藥物突釋,限制了微球制劑的臨床應(yīng)用。基于以上對(duì)微球制劑的認(rèn)識(shí),本論文

2、以聚(L乳酸XPLLA)為基材,采用乳化溶劑揮發(fā)法制備PuA微球,考察微球的性質(zhì)及釋藥性能,主要圍繞以下幾個(gè)方面來進(jìn)行研究和討論:首先,通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn),考察各因素對(duì)微球的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:PLIA濃度、乳化劑濃度、攪拌速度、針頭直徑及N2流速這5個(gè)因素對(duì)微球質(zhì)量影響較顯著。優(yōu)選后的制各工藝條件為:攪拌速度為1600r/min,PLLA濃度為5%,F(xiàn)VA濃度為O.9%,針頭直徑0.6mm,N2流速為1.0m3/h.通過最佳工藝條件制備的PLLA微球表面光滑圓整,分散性良好無粘連,平均粒徑為20#m且粒徑分布集中

3、。其次,制備鹽酸烏拉地爾PuA微球,考察載藥微球的性質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明最佳投藥比陶物/rLLA)為1:2。對(duì)于水溶性載藥微球包封率低的問題,分別提出在內(nèi)相加無水乙醇和在外相加鹽類電解質(zhì)的方法,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這兩種方法均能有效地提高鹽酸烏拉地爾PuA微球的包封率。最后,采用恒溫振蕩法考察微球的體外釋藥特性,鹽酸烏拉地爾PuA微球具有明顯的緩釋作用,其釋藥動(dòng)力學(xué)模型滿足Higuchi方程。對(duì)于微球體外釋藥過程中存在的“突釋”問題,提出對(duì)載藥微球包加外膜的方法。這種方法能明顯改善釋放初期的藥物突釋,使藥物的體外釋放真正達(dá)到平緩釋放。而在微

4、球外包加的殼聚糖膜,殼聚糖+海藻酸鈉膜的載藥微球,其釋放動(dòng)力學(xué)模型依然滿足Higuchi方程。關(guān)鍵詞:聚aL廣乳酸XPuA),微球,鹽酸烏拉地爾,包封率,釋放性能StudyonPreparationofPLLAMicrospheresandDrug-ReleasingPerformanceBiodegradablepolymericmicrospheres,asanewtypeofcontrolleddrugdeliverysystem,havebeenwidelyresearch缸Ithasadvantagesofco

5、ntrolledreleaseofdrugmolecules,totargetsite&reducesideeffectandimprovetherapeuticeffect.Buttheapplicationofmicrospheresisres仃ictedbecmscoflowencapsulationefficiencyandinitialburstofdrugrelease.Inthisdissertation,PLLAmicrosphereswerepreparedbythesolventevaporation

6、method,andtheresultsoftheresearchwereexpandedatthefollowingpoints:First,theinfluencefactorsintheprogressofpreparingPLLAmicrosphereswerestudiedaccordingtomonofactormethodandmllltifactororthogonalizingdesignmethod.TheconcentrationofPlJA.theconcentrationofPVA,stirri

7、ngrote,needlegaugeandN2velocitycouldeffectmicrosph蜘escharacterizeinevidence.Theoptimumpreparationconditionwas-thePI工Aconcentrationwas5%.thePVAconcentrationwas0.9%.thestirringratewas1600r/min,theneedlegaugewas0.6ram,andtheN2velocitywas1.0m3/h.Themicrospheresprepar

8、edbytheoptimumpreparationmethodweresmooth,regularinmorphology,gooddecentralization,andtheaverageparticlesizewas20pmwithnarrowsizedistribution.Second,weresearch

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