聚乳酸微球制備工藝優(yōu)化的研究.pdf

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1、第17卷第4期高分子材料科學(xué)與工程Vol.17~No.42OO1年7月POLYMERMATERIALSSCIENCEANDENGINEERINGJul.2OO1=============================================================聚乳酸微球制備工藝優(yōu)化的研究鄭朝暉~劉莉~薛晴~張文傳~彭宇行(中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所~四川成都61OO41D摘要:以丙酸睪丸素為囊心物制備聚乳酸微球~使用L516(4D正交實(shí)驗(yàn)表考察了不同因素對(duì)粒徑~收率和包結(jié)率的影響~

2、經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得到制備注射用緩釋微球的最佳工藝條件~并考察了此條件的重現(xiàn)性微球的體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明微球可維持緩釋達(dá)三個(gè)月關(guān)鍵詞:微球G正交設(shè)計(jì)G丙酸睪丸素G粒徑G收率G包結(jié)率中圖分類(lèi)號(hào):TO317GTB383文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1OOO7555(2OO1DO4O138O4高分子微球~無(wú)論是作為靶向藥物還是緩EMII型(中國(guó)/美國(guó)D掃描電子顯微鏡GLXJ釋藥物~其粒徑大小及分布對(duì)給藥方式及療效I離心沉淀機(jī):上海分析儀器廠(chǎng)產(chǎn)品G所用溶劑均有很大影響作為靶向藥物的高分子微球載均為分析純?cè)噭﹡未處理體~其粒徑范圍

3、的大小不同~靶向作用的部位也1.2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不同[1]影響微球的粒徑~收率和包結(jié)率的因素很作為注射用緩釋微球制劑~其粒徑必須符合藥典規(guī)定即粒徑大于15Mm的微球不超多~為簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)方法~我們?cè)谝郧暗墓ぷ骰A(chǔ)過(guò)1O%因此在高分子微球的應(yīng)用中~控制微上~固定以下條件:(1D有機(jī)相濃度為1O%即藥球的粒徑是一個(gè)非常重要的因素同時(shí)微球的材=溶劑=1=9G(2D藥物=聚乳酸=15=1OOG粒徑大小對(duì)收率~包結(jié)率又有很大的影響在高(3D攪拌速度為8OOr/min~設(shè)計(jì)了4因素4水分子微球的制備中~微球粒徑~收率和包結(jié)率是

4、平的正交實(shí)驗(yàn)~其因素水平表見(jiàn)Tab.1考察微球制備工藝優(yōu)劣的3個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)~需綜Tab.1Factor-levelinorthogonal-designing合考慮影響微球的粒徑~收率和包結(jié)率的因素~experiments篩選出最佳工藝條件為此我們以丙酸睪丸素FactorsABCD為囊心物制備聚乳酸微球~通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)考察Level1O.O63%O.O38%1=21=4Level2O.O38%O.O62%2=11=6了4個(gè)因素對(duì)粒徑~收率和包結(jié)率的影響~經(jīng)統(tǒng)Level3O.1O%O.1O%3=21=1O計(jì)學(xué)處

5、理得到制備注射用緩釋微球的最佳工藝Level4O.O1%O1=11=8條件~并考察了此條件的重現(xiàn)性NoteA:concentrationofdispersantGB:concentrationofemulsifierinWaterphaseGC:EtOAc/C-2Cl2(V/VDinorganicphaseGD:O/W(V/VD.1實(shí)驗(yàn)部分1.3微球的制備1.1儀器與材料采用傳統(tǒng)的溶劑蒸發(fā)法制備微球[2]聚乳酸:自制~粘均分子量為6.5>1O4~由1.4微球粒徑的測(cè)定粘度法以四氫呋喃為溶劑于37O.1測(cè)定

6、G微球粒徑采用光學(xué)顯微鏡照相后目測(cè)~根丙酸睪丸素:上海第十二制藥廠(chǎng)產(chǎn)品~批號(hào)據(jù)下式計(jì)算微球的粒徑計(jì)分:931OO2MG分散劑:自制G乳化劑:TWeen8OG751GW分光光度計(jì)~上海分析儀器廠(chǎng)產(chǎn)品G收稿日期:1999O526G修訂日期:2OOOO7O5基金項(xiàng)目:中國(guó)科學(xué)院新藥開(kāi)發(fā)基金資助項(xiàng)目作者簡(jiǎn)介:鄭朝暉~男~碩士~助理研究員.132高分子材料科學(xué)與工程2001年S=EXzSz生理鹽水溶液作為緩釋介質(zhì)并在介質(zhì)中式中X為不同粒徑范圍的微球所占百分?jǐn)?shù);S加入0.08%的吐溫-80作為增容劑并用磷酸ii為不同

7、粒徑范圍的微球計(jì)分,不同粒徑范圍的鹽調(diào)節(jié)p~使其在37C時(shí)為7.03稱(chēng)取一定量微球計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)如下,微球粒徑小于5Mm計(jì)5.0制備好的微球置入錐形瓶中加入一定體積的分;5~10Mm計(jì)4.5分;10~15Mm計(jì)3.5分;緩釋介質(zhì)于371C恒溫水浴中靜置定時(shí)振15~20Mm計(jì)2.5分;20~50Mm計(jì)1.5分;大蕩,按規(guī)定時(shí)間取樣并補(bǔ)充同體積新鮮緩釋介于50Mm計(jì)0.5分;不成形的大塊計(jì)0分,質(zhì),樣品采用751GW紫外分光光度計(jì)依19901.5微球的藥物含量及包結(jié)率的測(cè)定年版藥典二部規(guī)定方法測(cè)定以空白微球在同聚乳

8、酸微球中丙酸睪丸素的含量按照中國(guó)樣條件下進(jìn)行緩釋并定期取樣作為測(cè)定時(shí)的藥典(1995年版)規(guī)定采用紫外分光光度法測(cè)參比溶液計(jì)算其累計(jì)釋藥百分?jǐn)?shù),定,取本品適量精密稱(chēng)定加入適量無(wú)水乙醇回流萃取40min過(guò)濾至50mL容量瓶中乙2結(jié)果與討論3]醇稀釋至刻度搖勻備用,以空白微球在相同條2.1正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其統(tǒng)計(jì)學(xué)處理件下處理作參比用751-GW分光光度計(jì)在(1)正交實(shí)驗(yàn)以及相應(yīng)的粒徑~收率和包結(jié)率數(shù)據(jù)列于Tab.2,/max=240