腫 瘤 生 物 治 療

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1、腫瘤生物治療醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院周生余03－12－22腫瘤生物治療理由腫瘤發(fā)病機(jī)制上－－免疫監(jiān)視、腫瘤逃逸學(xué)說(shuō)腫瘤病因－－病毒學(xué)說(shuō)、分子病因（癌基因與抑癌基因）、免疫抑制或低下（HIV）等等流行病學(xué)上－－特定地區(qū)、特定人群臨床觀察－－腫瘤自我消退現(xiàn)象臨床治療－－取得可喜成果03－12－2203－12－22腫瘤生物治療：采用一種物質(zhì)或方法（生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，BRMs），調(diào)整宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng)，使二者之間的相互作用朝向于有利于治療腫瘤的方向發(fā)展。BRMs：既包括一大類天然產(chǎn)生的生物物質(zhì)，又包括能改變體內(nèi)宿主和腫瘤平衡狀態(tài)的方法與手段；主要機(jī)制為

2、調(diào)節(jié)強(qiáng)化抗腫瘤免疫、直接殺傷或誘導(dǎo)腫瘤凋亡、促腫瘤分化、抗腫瘤血管生成。概念BRMs種類（一）天然或基因重組細(xì)胞因子：interleukin、IFN、TNF、CSF抗腫瘤的各類體細(xì)胞：LAK、TIL、TAK造血干細(xì)胞抗體基因治療腫瘤疫苗抗血管生成劑03－12－22BRMs種類（二）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑酶制劑或酶誘導(dǎo)劑某些菌類及其有效成分：BCG、CP、OK432等植物藥物包括中藥的有效成分：香菇多糖、云芝多糖、黃芪多糖等有機(jī)酸或小分子合成劑：左旋咪唑03－12－22腫瘤免疫治療過(guò)繼免疫治療(adoptiveimmunotherapy)：

3、LAK,TIL,CIK腫瘤疫苗基于抗體的免疫治療細(xì)胞因子治療其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：BCG、OK432、香菇多糖、中草藥配體導(dǎo)向治療：IL-2/IL-2R、EGF/EGFR03－12－22細(xì)胞因子－IFN（1)1957年發(fā)現(xiàn)，第一個(gè)用于臨床的細(xì)胞因子1981年開(kāi)始臨床試用1986年FDA批準(zhǔn)糖蛋白（分子量15000-26000，165-166AA）分為IFN-a（白細(xì)胞）、IFN-B（纖維母細(xì)胞）、IFN-r（淋巴樣細(xì)胞）商品名：惠福仁（IFNa）、羅擾素（IFNa-2a)、干擾能（IFNa-2b)03－12－22細(xì)胞因子－IFN（2

4、)直接抗病毒作用增強(qiáng)MHC和TAA的表達(dá)增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用增強(qiáng)ADCC效應(yīng)直接的抗細(xì)胞增殖作用抗血管生成作用03－12－22細(xì)胞因子－IL-2（1)糖蛋白，分子量15000，133AA作用經(jīng)T、B、NK、巨嗜細(xì)胞表面受體主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生1985年12月，由NCI的StephenRosenberg首次報(bào)道HD-IL-2+LAK細(xì)胞治療惡黑和腎癌，RR44%，轟動(dòng)世界先后被FDA、加拿大及歐洲批準(zhǔn)用于臨床與IFN有協(xié)同作用03－12－22細(xì)胞因子－IL-2（2)生物學(xué)功能：誘導(dǎo)抗原刺激的T細(xì)胞增生，增強(qiáng)MHC限制性抗原特異性T細(xì)胞

5、的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)大顆粒細(xì)胞、Nk、MHC非限制性LAK活性，誘導(dǎo)IFN等細(xì)胞因子多個(gè)臨床II期研究證實(shí)IL-2/LAK對(duì)惡黑及腎癌的療效為15-20%近年來(lái)強(qiáng)調(diào)與IFN和化療聯(lián)合應(yīng)用（生物化學(xué)治療），有效率45-60%03－12－2203－12－22腫瘤方案和劑量有效率％（均值）毛細(xì)胞白血病3MU/d70-90（80）慢粒白血病5MU/m2.d45-85(58)低度惡性淋巴瘤3-50Mum2.d或每周3次27-85(48)多發(fā)性骨髓瘤5-12MU/m2.d或每周3次3-18(15)惡性黑色素瘤5-20MU/m2.d或每周3次7-

6、19(18)腎癌5-20MU/m2.d或每周3次8-23(15)Kaposi’s肉瘤3-50MU/m2.d或每周3次3-67(30)內(nèi)分泌性胰腺腫瘤3-5MU/m2.d或每周3次33-77(50)類癌12-24MU/m2.d或每周3次20-40(20)IFN-a的劑量和有效病種細(xì)胞因子－NHL（1)03－12－22化療聯(lián)合干擾素治療惰性淋巴瘤方案例數(shù)5年DFS（%）5年OS（%）COPA1471979COPA+IFN1443487P值0.0013NSAndersonJW，NEnglJMed1993；329：1821細(xì)胞因子－NHL

7、（2)化療聯(lián)合干擾素治療濾泡性NHL方案例數(shù)無(wú)進(jìn)展生存（月）總生存（月）CHVP11918.661.1CHVP+IFN12334.183.1P值＜0.0010.009Solal-CelignyP，NEnglJMed。1993；329：160803－12－22細(xì)胞因子－腎癌（1)03－12－22細(xì)胞因子－腎癌（2)03－12－22細(xì)胞因子－腎癌（3)03－12－22細(xì)胞因子－惡黑IFN：總結(jié)14篇報(bào)道，共439例，CR5%，PR10%，RR15%IL-2：?jiǎn)斡茂熜У?，與LAK合用提高療效，療效15-20%左右IL2+IFN：Jost

8、等總結(jié)9位作者，共138例，CR4例、PR25例，RR21%IL2+IFN+化療：療效提高，生存期延長(zhǎng)，RR33-65%，MST12-17個(gè)月03－12－22細(xì)胞因子－IFN及IL-2總結(jié)對(duì)有效病種療效肯定，怎樣擴(kuò)大適應(yīng)證？中小劑量毒性偏小，患者易