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1、分類號(hào)：R562單位代碼：10159密級(jí)：公開學(xué)號(hào)：117816碩士學(xué)位論文（臨床醫(yī)學(xué)七年制研究生）中文題目：組蛋白去乙酰化酶對(duì)支氣管哮喘小鼠MAPK/NF-kB通路的影響英文題目：EffectofHistoneDeacetylasesonMAPK/NF-kBPathwayinBronchialAsthmaticMice論文作者：趙萱指導(dǎo)教師：蘇新明副教授學(xué)科專業(yè)：呼吸內(nèi)科完成時(shí)間：2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文組蛋白去乙?；笇?duì)支氣管哮喘小鼠MAPK/NF-kB通路的影響EffectofHistoneDeacety
2、lasesonMAPK/NF-kBPathwayinBronchialAsthmaticMice論文作者趙萱指導(dǎo)教師蘇新明副教授申請(qǐng)學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院一級(jí)學(xué)科內(nèi)科學(xué)二級(jí)學(xué)科呼吸內(nèi)科學(xué)研究方向哮喘論文起止時(shí)間2017年12月—2018年3月論文完成時(shí)間2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)（遼寧）2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，論文中除加以標(biāo)注的內(nèi)容外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含本人為獲得其他學(xué)位而
3、使用過(guò)的成果。對(duì)本研究提供貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體均已在文中進(jìn)行了明確的說(shuō)明并表示謝意。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名：日期：2018年5月28日中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的原件、復(fù)印件和電子版，允許學(xué)位論文被查閱和借閱。本人授權(quán)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。保密（），在年后解密適用本授權(quán)書。（保密：請(qǐng)?jiān)诶?/p>
4、號(hào)內(nèi)劃“√”）論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：2018年5月28日日期：2018年5月28日中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要前言：通過(guò)OVA誘導(dǎo)建立支氣管哮喘小鼠模型,并給予組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）Givinostat、組蛋白去乙?；?抑制劑（HDAC6I）TubastatinAHCl以及8抑制劑（HDAC8I）PCI-34051進(jìn)行治療，研究不同組蛋白去乙?；笇?duì)支氣管哮喘小鼠MAPK通路及NF-kB通路的影響，從而為哮喘控制、治療以及改善預(yù)后提供新思路。研究方法：取正常6-8周雌性Balb/c小鼠36只隨機(jī)分
5、為正常組（NS組）、哮喘組（AS組）、地塞米松組（DEX組）、HDACI治療組（GI組），HDAC6I治療組（TA組）、HDAC8I治療組（PCI組）。除正常對(duì)照組外，余5組分別于第0天、7、14天分3次腹腔注射卵蛋白OVA（20μg）以及氫氧化鋁凝膠（2mg)致敏,正常對(duì)照組用等量的生理鹽水進(jìn)行致敏。末次致敏7天后，將小鼠放入封閉箱內(nèi),應(yīng)用超聲霧化器（3ml/min）進(jìn)行OVA（20mg/ml）霧化激發(fā)試驗(yàn)。NS組用等量的生理鹽水代替OVA行激發(fā)處理。每次激發(fā)試驗(yàn)前30minGI組予灌胃口服藥物，DEX、TA、PCI三組予
6、腹腔注射給藥。末次激發(fā)試驗(yàn)24h測(cè)定各組小鼠的氣道反應(yīng)性。處死小鼠，取肺組織石蠟切片，行蘇木素-伊紅（HE）染色，光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織形態(tài)結(jié)構(gòu)、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等改變；采用免疫印跡法檢測(cè)各組小鼠肺組織內(nèi)ERK、JNK、p38、p65以及p-ERK、p-JNK、p-p38、p-p65蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：相比哮喘組，三種組蛋白去乙酰化酶抑制劑抑制了支氣管哮喘小鼠氣道反應(yīng)性及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；與正常組相比，p-ERK、p-JNK、p-p38以及p-p65的表達(dá)在哮喘模型組明顯高于對(duì)照組(p＜0.05);這些磷酸化蛋白表達(dá)在GI組、TA組
7、及PCI組中明顯低于哮喘組（p＜0.05）；其中GI組及TA組間蛋白表達(dá)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）；而PCI組磷酸化蛋白的表達(dá)明顯低于GI、TA兩組（p＜0.05）；地塞米松處理組明顯能夠抑制OVA引起的p38、ERK及JNK蛋白磷酸化水平上調(diào)（p＜0.05）；與正常組相比，哮喘組p-p65含量明顯增高（p＜0.05）。與哮喘組相比，HDAC8I組p65的磷酸化明顯受抑制（p＜0.05），但GI組及TA組蛋白表達(dá)受抑制趨勢(shì)沒(méi)有HDAC8I明顯。結(jié)論：組蛋白去乙?；缚赡芡ㄟ^(guò)影響MAPK/NF-kB通路，從而控制炎癥
8、細(xì)胞因子水平,最終引起哮喘小鼠氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),增加氣道炎癥反應(yīng)。I中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文關(guān)鍵詞：支氣管哮喘組蛋白去乙?；窶APK通路NF-kB通路炎癥課題資助：國(guó)家自然基金（No：81370149）II中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractNTRODUCTION:Amousemod
