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《ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡對高糖誘導(dǎo)的大鼠在體-離體心肌細(xì)胞缺血缺氧的作用及機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R541.4單位代碼：10159密級：公開學(xué)號：201560048博士學(xué)位論文（同等學(xué)力人員申請博士學(xué)位）中文題目：ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡對高糖誘導(dǎo)的大鼠在體/離體心肌細(xì)胞缺血缺氧的作用及機(jī)制研究英文題目：TheeffectsandmechanismofERSmediatedapoptosisontheischemiaandhypoxiaofhyperglycemicratinvivo/invitromyocardialcells論文作者：楊文奇指導(dǎo)教師：張?jiān)绿m教授學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)完成時(shí)間：2018年02月中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中國醫(yī)科大
2、學(xué)博士學(xué)位論文ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡對高糖誘導(dǎo)的大鼠在體/離體心肌細(xì)胞缺血缺氧的作用及機(jī)制研究TheeffectsandmechanismofERSmediatedapoptosisontheischemiaandhypoxiaofhyperglycemicratinvivo/invitromyocardialcells論文作者楊文奇指導(dǎo)教師張?jiān)绿m教授申請學(xué)位醫(yī)學(xué)博士培養(yǎng)單位中國醫(yī)科大學(xué)一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科內(nèi)科學(xué)研究方向心肌梗死的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激方向研究論文起止時(shí)間2016年6月—2017年10月論文完成時(shí)間2018年02月中國醫(yī)科大學(xué)（遼寧）201
3、8年02月I中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，論文中除加以標(biāo)注的內(nèi)容外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含本人為獲得其他學(xué)位而使用過的成果。對本研究提供貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體均已在文中進(jìn)行了明確的說明并表示謝意。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名：日期：年月日中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的原件、復(fù)印件和電子版
4、，允許學(xué)位論文被查閱和借閱。本人授權(quán)中國醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。保密（），在年后解密適用本授權(quán)書。（保密：請?jiān)诶ㄌ杻?nèi)劃“√”）論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：年月日日期：年月日II中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文摘要目的：隨著人們生活條件以及生活方式的改變，糖尿病（diabetesmellitus,DM）發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而DM經(jīng)常伴隨多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅人類的生活及生存質(zhì)量，給整個(gè)社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。DM人群中冠狀動(dòng)脈疾?。╟oronaryarte
5、rydisease,CAD）患病率比非DM人群高3-8倍，其中發(fā)生致死/非致死性心肌梗死（myocardialinfarction,MI）的比例均高于非糖尿病患者，而臨床恢復(fù)期充血性心力衰竭的發(fā)生率亦明顯增高，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmicreticulum,ER）是存在于許多真核細(xì)胞中的重要細(xì)胞器，其負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊異位、轉(zhuǎn)錄后修飾（包括糖基化、二硫鍵的形成等）、脂質(zhì)合成以及Ca2+儲存等的重要細(xì)胞器。在細(xì)胞遭受高糖、缺血缺氧、感染、Ca2+穩(wěn)態(tài)失衡或血管緊張素Ⅱ等的刺激下，ER內(nèi)平衡破壞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)未折疊或錯(cuò)誤折疊的蛋
6、白質(zhì)蓄積，即導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmicreticulumstress,ERS）。早期一定程度的ERS有利于損傷細(xì)胞的自我修復(fù)，而應(yīng)激過強(qiáng)或持續(xù)存在，則會誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡信號通路的表達(dá)，最終可誘發(fā)細(xì)胞的凋亡。目前已經(jīng)證明ERS參與胰島β細(xì)胞功能衰竭與此后糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，相反高血糖同樣會引起活性氧產(chǎn)物的過度生成，進(jìn)而激活ERS途徑，參與細(xì)胞凋亡進(jìn)程；近年越來越多的研究證實(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血和心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。隨著對ERS認(rèn)識的不斷深入，如何能夠有效預(yù)防及治療ERS介導(dǎo)的凋亡成為心血管領(lǐng)域研究的重要內(nèi)容。C/EBP同
7、源蛋白（C/EBP-homologousprotein,CHOP）的激活是ERS下游介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要途徑，CHOP是ERS特異的核轉(zhuǎn)錄因子，作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)促凋亡蛋白，正常生理狀態(tài)下，其表達(dá)水平極低，而在ERS發(fā)生時(shí)被大量誘導(dǎo)表達(dá)，并向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，調(diào)控其靶基因Ero1α和Bcl-2等的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。既往報(bào)道ERS參與心血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展過程，然而在高糖合并MI方面ERS的相關(guān)分子表達(dá)情況及敲低CHOP是否能夠起到保護(hù)心肌作用尚無報(bào)道。本課題擬通過體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)研究在高糖合并心肌缺血缺氧時(shí)ERS相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)情況，以及觀察心臟血流動(dòng)力學(xué)變化
8、、心肌梗死面積、細(xì)胞增殖能力、細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡情況的變化；并通過RNA干擾技術(shù)敲低細(xì)胞中CHOP的表達(dá)研究III中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論
