皮膚給藥脂質(zhì)體制劑及其處方工藝

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1、皮膚給藥脂質(zhì)體制劑及其處方工藝作者：佚名科研信息來源：本站原創(chuàng)點擊數(shù)：24更新時間：2001-8-14［關鍵詞］:藥健康網(wǎng)訊：脂質(zhì)體(Hpesome),或稱類脂小球，液晶微囊，是一種類似做形膠囊的新劑型，1971年英國Rymen等人開始將脂質(zhì)體用作藥物載體。脂質(zhì)休是將藥物包封于類脂雙分子層形成的薄膜中間所制成的超微型球狀載體制劑。脂質(zhì)體類似細胞結(jié)構(gòu)，有生物膜的特性和功能。它可以包裹水溶性和脂溶性藥物，是-種具有多功能的定向藥物載體。由于脂質(zhì)體為皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)有相似性，能增強線物進入角質(zhì)層，而H.能穿透到皮膚深層。局部用藥，可在皮膚局部保持較高的藥物濃度，起到長效緩釋作用作

2、用，提高生物利用度，減少藥物全身吸收的毒副作用，與普通的乳劑、搽劑、軟膏相比，無疑是皮膚局部給藥的理想載體?！窱前，國外已有益丿隸畔脂質(zhì)體0.2%外川制劑上市，比其1%的一般制劑效果為優(yōu)。脂質(zhì)體作為一種新型的皮膚給藥系統(tǒng)，己H益受到國內(nèi)外專家的重視，并已開發(fā)出不少造于皮膚給藥的脂質(zhì)體。木文將就皮膚給藥脂質(zhì)體的作用機制、處方工藝、研究實例、應用療效等兒個方面進行綜述。1.皮膚給藥脂質(zhì)體的作用機制使用皮膚給藥脂質(zhì)體，可對創(chuàng)傷或病變皮膚、粘膜起到治療和保護作丿IJ,既有利于藥物與患處接觸，在局部發(fā)揮藥效，乂可避免因吸收而產(chǎn)生的不良反應。脂質(zhì)體可以作為藥物載體，并可促進透皮吸收已

3、被公認，但其作用機制尚未完全闡明?？梢哉J為，脂質(zhì)體對皮膚有以下三種作用機制：(1)水合機制皮膚由表皮、真皮和皮下脂肪組織組成。表皮的角質(zhì)層是限制化學物質(zhì)向內(nèi)、向外移動的主要屏障。脂質(zhì)體提供了外源性脂質(zhì)雙層膜，使角質(zhì)細胞間結(jié)構(gòu)改變，脂質(zhì)雙層中流水性尾部排列紊亂，脂溶性藥物町通過擴散和毛細管作丿IJ進入細胞間隙，使和質(zhì)層濕化和水合作川加強。有人川親水性的磷脂與直徑200nm左右的多室脂質(zhì)體對皮耿角質(zhì)層的水合能力進行比較，發(fā)現(xiàn)后者的水合能力為前者的5倍。（2）穿透機制作為轉(zhuǎn)運藥物的載體，完整的脂質(zhì)體對以穿過角質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞之間的間隙和皮膚附屬管道開口（毛囊、皮脂腺、汗腺），直

4、達基底細胞層。因脂質(zhì)體大小組成不同，穿透皮膚濃度不一樣，同時把藥物帶入的深度亦不一樣。Roding等發(fā)現(xiàn)，將不同濃度的脂質(zhì)體涂布于豬背部脫毛皮膚，則皮膚中各層磷脂含量隨脂質(zhì)體濃度增高而增高。但當磷脂濃度大于1.Omg/Cm2時不再增高，其中分布于角質(zhì)層中的磷脂含量占99.5%。（3）融合機制提供必須脂肪酸和類脂雙層膜，脂質(zhì)體磷脂與介質(zhì)層脂質(zhì)融合使角質(zhì)層組成和結(jié)構(gòu)改變，形成一種扁平的顆粒結(jié)構(gòu)，通過脂質(zhì)顆粒間隙，脂質(zhì)體包封的藥物便于進入皮膚，經(jīng)由脂質(zhì)交換、融合作用，維護皮膚生理功能。Blume等川核磁共振方法研究不同組分脂質(zhì)體與皮膚角質(zhì)層模擬物的相互作川，將脂質(zhì)體涂布于皮膚角

5、質(zhì)層模擬物上，在37°C卞放置20-24小時，可觀察到脂質(zhì)互相混合，這可能是山于脂質(zhì)分子單體通過水相交換，但也可能是顆粒間的融合。1.處方組成處方屮不同的脂質(zhì)組成決定了所制備脂質(zhì)體的極性，其極性愈接近于皮膚，愈有利于藥物透過角質(zhì)層，因此對皮膚復雜結(jié)構(gòu)組成及其極性的了解，將有助丁?處方設計。研究發(fā)現(xiàn),人、小鼠和豬的角質(zhì)層不含磷脂，它是市40%的神經(jīng)酰胺、25%的膽固醇、25%的脂肪酸和10%的膽固醇硫酸酯組成的非極性脂質(zhì)?；谶@一脂質(zhì)組成，人們制備了角質(zhì)脂質(zhì)體，并發(fā)現(xiàn)這種脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體比磷脂制成的脂質(zhì)體更易進入皮膚角質(zhì)層。不同的脂質(zhì)組成對脂質(zhì)體的穩(wěn)定性也有較大影響，研究表

6、明，皮膚角質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性高于卵磷酯/膽固噌/1?八胺脂質(zhì)體和卵磷脂/膽固醉/棕刪酸脂質(zhì)體，但不如卵磷脂/膽固醇/膽固輻硫酸酯脂質(zhì)體，町見角質(zhì)脂質(zhì)是皮膚局部給藥脂質(zhì)體較理想的選擇。但是角質(zhì)脂質(zhì)尚耒作為成熟的輔料上市，一般而言，構(gòu)成脂質(zhì)體膜的主耍成分以天然磷脂為主，磷脂有動物性的（如卵磷脂）和植物性的（如豆磷脂），前者富含飽和脂肪酸，后者多以不飽和脂肪酸為主。研究發(fā)現(xiàn)膽固醉和炮和脂肪酸雖能增加脂質(zhì)體膜的堅固性和非滲透性，但是含他和脂肪酸的脂質(zhì)體較含不飽和脂肪酸的脂質(zhì)體不宜滲透進入皮膚。當分子中均含有不飽和脂肪酸鏈時，易發(fā)生氧化水解，使膜的流動性降低，促使約物滲漏，滯留性

7、變差，產(chǎn)生聚集而沉淀，H產(chǎn)生毒性。為了提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，除了在脂質(zhì)體的混是液中加入緩沖溶液，低溫貯存外，可加入抗氧劑如Vit.E,Vit.C,丁基化徑基卬苯等。在脂質(zhì)體雙分子層中加入膽固醇使股固化，可使自由棊的生成減少，降低氧化水平,使穩(wěn)定性顯著增強。當膜中膽固醇與磷脂的摩爾比為1：1吋，脂質(zhì)體穩(wěn)定性最好，脂溶性好或水溶性特別好的兩類藥為脂質(zhì)體包裹的最佳藥物，否則既不易于包于脂質(zhì)體內(nèi)、H穩(wěn)定性差。1.制備工藝皮膚給藥脂質(zhì)休的基本制備方法與普通脂質(zhì)體相似，主要方法如下：1）注入法將磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于有機溶劑屮