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《脂質(zhì)體作為皮膚局部給藥載體探究及應(yīng)用》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、脂質(zhì)體作為皮膚局部給藥載體探究及應(yīng)用【關(guān)鍵詞】脂質(zhì)體脂質(zhì)體(Liposome)是磷脂和其它兩親性物質(zhì)分散于水中，由一層或多層同心的脂質(zhì)雙分子膜包封而成的超微球狀載體制劑。脂質(zhì)體具有的雙重特性一親水性和疏水性，決定了脂質(zhì)體可以較好的包裹親水性物質(zhì)和親脂性物質(zhì)。1979年首次報道了以脂質(zhì)體包封藥物用于經(jīng)皮吸收的研究，大量研究表明脂質(zhì)體能夠包裹并攜帶親水或親油性藥物進(jìn)入體內(nèi)［1,2］；可以包封難以透皮的藥物及易受胃腸道破壞的生化高分子藥物及疫苗，促進(jìn)其透皮吸收，產(chǎn)生全身治療作用及免疫預(yù)防效果［3,4］；與皮膚角
2、質(zhì)層脂質(zhì)有高度的生物相容性，能增加藥物在皮膚局部的積累，起到持續(xù)的藥物釋放作用［4］；以脂質(zhì)體為載體的藥物易被角質(zhì)層吸收在表皮和真皮內(nèi)形成藥物儲庫，藥物可持續(xù)地對病變細(xì)胞起到治療作用，提高治療指數(shù)，減少全身副作用［5］。脂質(zhì)體作為皮膚局部給藥載體已成為研究熱點，本文就脂質(zhì)體經(jīng)皮局部給藥的特點、作用機(jī)制、影響藥物透皮吸收的因素及臨床應(yīng)用做一綜述。1脂質(zhì)體作為經(jīng)皮局部給藥載體的特點1.1靶向高效脂質(zhì)體作為給藥載體，對局部應(yīng)用的藥物有良好的促透作用，而進(jìn)入血液的量少，對皮膚組織表現(xiàn)出相對靶向性，從而使藥物集中于
3、病灶，提高藥物的生物利用度。吳宏霞等［6］研究了8甲氧補(bǔ)骨脂素脂質(zhì)體凝膠的皮膚滲透性，認(rèn)為8甲氧補(bǔ)骨脂素脂質(zhì)體凝膠具有顯著的局部皮膚靶向性。頡玉勝等［7］觀察脂質(zhì)體包裹熒光素鈉對其透皮和皮膚的貯量的影響，發(fā)現(xiàn)皮膚外用制劑中脂質(zhì)體包裹水溶性藥物可在皮膚局部形成一定濃度有利于皮膚病治療。白銘等［8］認(rèn)為脂質(zhì)體作為辣椒素皮膚局部給藥載體，能提高作用部位的有效藥物濃度。1.2緩釋可控以脂質(zhì)體作為經(jīng)皮局部給藥載體的藥物可以在表皮和真皮形成藥物貯庫，緩釋藥物，持久地對病變部位起作用，對于某些慢性、易復(fù)發(fā)的皮膚疾病尤其
4、適用。皮膚局部應(yīng)用鹽酸利多卡因脂質(zhì)體不僅延長了利多卡因的麻醉起效時間，也明顯增長了麻醉持續(xù)時間［9］。Perugini等［10］以脂質(zhì)體包裹務(wù)基乙酸局部外用，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體可調(diào)節(jié)務(wù)基乙酸的釋放當(dāng)脂質(zhì)體中釋基乙酸與脂質(zhì)的摩爾比為5:1時效果最好。Chung等［11］對氫化可的松脂質(zhì)體凝膠與傳統(tǒng)膏劑的經(jīng)皮滲透進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)氫化可的松脂質(zhì)體凝膠使皮膚及其深層藥物濃度在0.15h內(nèi)達(dá)高峰，且可較長時間保持藥物濃度不變，8h后皮膚內(nèi)藥物濃度是膏劑的5倍。1.3安全無毒脂質(zhì)體的成分一般為體內(nèi)的固有成分，可被生物降解，對
5、皮膚無刺激性，安全無毒。徐月紅等［12］比較研究千里光堿普通凝膠劑和脂質(zhì)體凝膠劑的離體和在體透皮及皮膚滯留特性，認(rèn)為脂質(zhì)體凝膠劑是千里光堿外用高效低毒治療皮膚癌的新制劑。脂質(zhì)體的水化磷脂能促進(jìn)干燥皮膚的水化，使皮膚細(xì)膩光滑，對皮膚具有保護(hù)美容作用。黃復(fù)生等［13］研究開發(fā)出具有高效殺蟻活性，同時具備護(hù)膚、養(yǎng)顏功能的脂質(zhì)體抑疇美容產(chǎn)品。2脂質(zhì)體經(jīng)皮局部給藥作用機(jī)制藥物經(jīng)皮有三條途徑即經(jīng)角質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間和皮膚附屬器（毛囊、皮脂腺、汗腺），脂質(zhì)體作為經(jīng)皮局部給藥載體對藥物具有促透作用已被公認(rèn)，其作用機(jī)制已有
6、大量的研究報道，由于實驗條件多樣，所以得出的結(jié)論與觀點也不盡一致。2.1角質(zhì)層濕化和水合作用Guo等［14］研究認(rèn)為脂質(zhì)體透皮吸收是通過增加角質(zhì)層濕化和水合作用，使角質(zhì)細(xì)胞間結(jié)構(gòu)改變脂質(zhì)雙層中疏水性尾部排列紊亂，藥物通過擴(kuò)散等作用進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)。2.2融合機(jī)制Kirjavainen等［15］提出磷脂與表皮脂質(zhì)屏障中的脂質(zhì)層融合，使角質(zhì)層脂質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)改變，形成一種扁平的顆粒狀結(jié)構(gòu)，使其屏障作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，包封有藥物的脂質(zhì)體可順利通過這些脂質(zhì)顆粒的間隙，而促進(jìn)藥物透皮吸收。Perezculle等［16］用熒光顯
7、微鏡法證實磷脂能夠影響角質(zhì)層細(xì)胞的脂質(zhì)雙分子層的流動性，使角質(zhì)層脂質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)改變，而促進(jìn)藥物進(jìn)入角質(zhì)層細(xì)胞。2.3穿透機(jī)制Grams等［17］認(rèn)為脂質(zhì)體攜載的藥物通過毛囊通道進(jìn)入皮膚達(dá)到作用位點，但作用機(jī)理尚不明確。頡玉勝［7］等實驗表明，熒光素鈉脂質(zhì)體混懸液同其溶液劑比較，毛發(fā)周圍熒光強(qiáng)。白銘等［8］考察了脂質(zhì)體包裹的辣椒素在體外人體瘢痕組織中的透皮能力，認(rèn)為脂質(zhì)體作為辣椒素皮膚局部給藥載體，能提高對瘢痕組織的穿透力。目前，人們對完整脂質(zhì)體能否滲透過角質(zhì)層存在爭議，Bonina等［18］將親脂性熒光標(biāo)
8、記物加入磷脂及膽固醇混合液中，分別制備脂質(zhì)體，用熒光顯微鏡法觀察完整脂質(zhì)體的經(jīng)皮滲透過程，24h后熒光定位于角質(zhì)層，真皮層未見熒光。但特殊的脂類載體可以透過完整皮膚，從而使其包封的藥物透皮。Cevc等［19］探討了可變形脂質(zhì)體（或稱傳遞體）的透皮機(jī)制認(rèn)為可變形脂質(zhì)體能穿透完整皮膚，皮膚表面和內(nèi)部存在水濃度的差異，造成了皮膚內(nèi)外的滲透壓梯度，這種滲透壓梯度及較高的脂類水化能成為脂類載體穿透皮膚的動力來源。3影響脂質(zhì)體經(jīng)皮局部給藥
