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《抗腫瘤新生血管藥物在淋巴瘤的運(yùn)用-08上海》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗腫瘤新生血管藥物 在淋巴瘤中的臨床應(yīng)用北京腫瘤醫(yī)院朱軍2008-8-282008CSCO上海血管發(fā)生觀念的提出上個(gè)世紀(jì)二十年代WilliamHenry1971年JudahFolkman腫瘤生長(zhǎng)依賴于血管生成11989年NapoleoneFerrara及同事2鑒別VEGF基因證實(shí)VEGF在血管生成中的關(guān)鍵性作用促進(jìn)已有正常血管的存活和血管通透性刺激新生血管生長(zhǎng)1.FolkmanJ.NEnglJMed1971;285:1182–62.LeungDW,etal.Science1989;246:1306–9圖自Folkman(1971)：腫瘤
2、血管生成因子(TAF)3血管生成天平失衡Pro-angiogenicVEGFsFGFsPDGFbEGFAnti-angiogenicendostatinangiostatinthrombospondin腫瘤血管生成與淋巴瘤體外及動(dòng)物試驗(yàn)HL；DLBCL；MCL；病毒相關(guān)淋巴瘤等研究發(fā)現(xiàn)均高分泌VEGF，高表達(dá)VEGF-R1和VEGF-R2受體加入VEGF可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖抗VEGF-R1和VEGF-R2特異性抗體可抑制腫瘤細(xì)胞增殖抗CD20單抗聯(lián)合VEGFR抗體治療NOD/SCID淋巴瘤模型小鼠療效明顯優(yōu)于抗CD20單抗單藥治療Zhao
3、等證實(shí)免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤存在VEGF高表達(dá)64例新近診斷侵襲性淋巴瘤患者治療前血VEGF水平與治療反應(yīng)和總生存率有關(guān)。治療CR患者血VEGF明顯下降，治療最初3周內(nèi)血VEGF下降水平可作為臨床治療是否有效的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。KiniARCancerTreatRes2004;121:221—238WangESetalBlood2004;104:2893—2902體內(nèi)試驗(yàn)測(cè)定145名NHL患者血Endostatin水平較健康對(duì)照組人群顯著升高(P<0.05)血Endostatin水平與分期有差異(P<0.0001)血Endostatin水平
4、與血VEGF水平正相關(guān)(P<0.017)血Endostatin水平與預(yù)后負(fù)相關(guān)PetriBonoetalCANCERJune1,2003；97：2767-2775抗腫瘤血管生成藥物的特點(diǎn)及作用環(huán)節(jié)阻止腫瘤細(xì)胞分泌腫瘤血管生成因子阻斷腫瘤血管生成因子的效應(yīng)抗腫瘤血管生成因子抗腫瘤血管生成因子受體的抗體抗血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及遷徙腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞遺傳性狀較穩(wěn)定,耐藥機(jī)會(huì)少腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖較正常血管內(nèi)皮細(xì)胞快且不成熟干擾內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，阻止血管形成抑制血管平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)VEGF在DLBCL中的作用VEGF促進(jìn)腫瘤血管生成1V
5、EGF在淋巴瘤細(xì)胞高表達(dá)2淋巴瘤患者表達(dá)VEGF-A3血VEGF水平4對(duì)生存期有預(yù)測(cè)價(jià)值NewEnglJMed1971;285:1182–11862.HematolOncol;ePubMay20083.JCancerResClinOncol2008;134:381–3874.Blood2000;96:3712–3718恩度下調(diào)了MMP-2、MMP-9Nalu,etal.ExperimentalBiologyandMedicine,2008,0,0801HubingShi,etal.Blood,2007,110:2899-2906.核仁素
6、是恩度的結(jié)合蛋白腫瘤發(fā)生時(shí)血管形成程序已被啟動(dòng)，抑制腫瘤新生血管，而對(duì)正常血管細(xì)胞影響小，具有一定特異性腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞是藥物經(jīng)靜脈途徑首先到達(dá)的部位內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)相對(duì)穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性具有一定的廣譜性但不能完全殺死殘余的不依賴血管生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞在抑制消除后腫瘤還可能復(fù)發(fā)影響和抑制正常血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖抗腫瘤血管生成藥物可能優(yōu)勢(shì)與局限為什么聯(lián)合化療兩類細(xì)胞群的數(shù)量腫瘤細(xì)胞腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞抗腫瘤血管生成療法和傳統(tǒng)化學(xué)療法是兩個(gè)相互依存又相互獨(dú)立治療方法。如果二者結(jié)合使用理論上將提高療效化療仍然是基礎(chǔ)抗腫瘤血管生成藥物與化療聯(lián)合作用使腫瘤
7、血管消退，血流減少、微血管密度降低，縮小腫瘤通過血管正?；鰪?qiáng)和維持血管正常口徑及通透性降低間質(zhì)內(nèi)液壓改善氧合作用改善藥物遞送能力抑制腫瘤新生血管再生成停止抗VEGF治療后血管可能再生2008ASCOInaiT,etal.AmJPathol2004;165:35–52JainRK.NatMed2001;7:987–9OsuskyKL,etal.Angiogenesis2004;7:225–33VosselerS,etal.CancerRes2005;65:1294–305停止抗VEGF治療后導(dǎo)致血管快速再生VosselerS,etal.
8、CancerRes2005;65:1294–305高度血管化的腫瘤血管退化血管化復(fù)現(xiàn)基線水平治療后6周停藥后3周*抗VEGF-2單抗:DC101當(dāng)前抗腫瘤血管生成藥物的三“軍”A軍：Avastin，Beva
