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《新生血管生成靶的向抗腫瘤海洋藥物的研制林秀坤精選》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應用文檔-天天文庫。
1、新生血管生成與靶向抗腫瘤海洋藥物的研制林秀坤，張玉艷,牛榮麗，胡朝欣中國科學院海洋研究所，山東青島266071[摘要]實體瘤的生長、發(fā)育以及轉(zhuǎn)移都依賴于新生血管生成提供營養(yǎng)，阻斷腫瘤的血管生成成為新型抗腫瘤藥物研究的重要方向。針對血管生成的不同生物學過程發(fā)展新型的血管生成抑制劑為腫瘤的治療形成了新的研究領(lǐng)域。迄今為止，多種以血管生成為靶點的抗腫瘤藥物已經(jīng)在國內(nèi)外上市。海洋生物是新型藥物的重要分子庫，由海洋生物中發(fā)現(xiàn)的多種血管生成抑制劑顯示了獨特的分子結(jié)構(gòu)與作用機制。本文對發(fā)現(xiàn)的數(shù)種海洋來源的血管生成抑制劑的作用機制進行了較為詳盡的論述
2、，提出了研發(fā)新型抗腫瘤藥物的發(fā)展戰(zhàn)略。[關(guān)鍵詞]血管生成；血管生成抑制劑；海洋抗腫瘤藥物Angiogenesisasastrategyfordevelopinganti-tumormarinedrugsLINXiu-kun1*,ZHANGYu-yan1,2,NIURong-li1(1.InstituteofOceanology,ChineseAcademyofSciences,Qingdao266071,China;2.GraduateSchool,ChineseAcademyofSciences,Beijing100039,Chin
3、a)[Abstract]Angiogenesisisessentialforthegrowth,developmentandtranslocationofsolidtumor.Inhibitionofangiogenesisrepresentsapromisingareafordevelopinganti-tumoragents.Basedonthedifferentbiologicalprogressesofangiogenesis,variousapproacheshavebeenappliedtodeveloptumorangi
4、ogenesisinhibitors（TAIs）andseveralTAIshavebeenonthemarketathomeandabroad.Marineorganisms,asamolecularbankfornewdrugs,haveproducedmanyTAIswithspecialstructuresandmodeofaction.Herein,wepresentathoroughreviewforthemechanismsofdifferentkindsofTAIsfrommarineorganisms,andprov
5、ideastrategyforthedevelopmentofnewtypeanti-tumormedicines.[Keywords]angiogenesis;tumorangiogenesisinhibitor;marinedrug國家863計劃項目課題（2007AA091403）傳統(tǒng)的抗癌藥物研究主要著眼于細胞毒藥物的研發(fā)，細胞毒類抗腫瘤藥物是目前化學治療的主要手段，并在未來的相當長時期內(nèi)仍將占據(jù)主導地位。10這類抗癌藥具有難以避免的選擇性差、毒副作用大、易產(chǎn)生耐藥性等缺點。近年來，生命科學的迅猛發(fā)展為腫瘤治療提供了許多新的、令
6、人感興趣的腫瘤治療途徑，腫瘤的血管系統(tǒng)、癌基因產(chǎn)物及信號轉(zhuǎn)導通路等成為抗癌藥物作用的新靶點。海洋占地球表面積70％，含有無數(shù)未知的天然產(chǎn)物，對新藥的研發(fā)具有誘人的應用前景。1968年美國國家癌癥研究院(NCI)對海洋生物資源的抗癌活性篩選使海洋藥物的研究成為一個獨立的領(lǐng)域,由海洋生物中發(fā)現(xiàn)具有獨特抗腫瘤作用的新藥引起世界各國的極大興趣，對海洋生物抗腫瘤進行了大量的研究[1]。目前經(jīng)FDA批準進入臨床研究的有10余種來源于海洋的抗腫瘤藥物。依據(jù)其作用機理，海洋來源的抗腫瘤藥物涵蓋了腫瘤形成過程的各種途徑，包括干擾DNA大分子合成的藥物、
7、影響微管聚合的藥物、以抑制新生血管形成為靶點的抗腫瘤藥物以及作用于細胞周期的藥物等[2]。其抗腫瘤作用機理復雜多樣，已發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤新生血管生成作用的海洋活性物質(zhì)已有上百種。因此，海洋抗腫瘤新生血管生成抑制劑的研制開發(fā)具有廣闊的前景。1新生血管生成的分子機制諸多研究表明[3-6]，血管生成是一個由多種細胞因子參與的、動態(tài)的、協(xié)調(diào)的復雜過程。涉及一系列形態(tài)學及生化學改變。形態(tài)學改變包括內(nèi)皮細胞激活，降解基底膜、內(nèi)皮細胞的定向運動和增殖、新生微血管、內(nèi)皮細胞新的基底膜合成、血管腔產(chǎn)生、芽式生長并形成血管襻等一系列步驟。其生化學改變涉及許多血
8、管生成因子、細胞因子及相關(guān)抑制因子之間的調(diào)節(jié)失衡。腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移依賴血管生成，建立豐富的血液循環(huán)，以供應腫瘤組織異常旺盛的生化代謝以及瘤細胞的繁殖與轉(zhuǎn)移。近年來發(fā)展了多種針對血管生成不同環(huán)節(jié)的抑制劑，包括針對血管內(nèi)皮細
