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《新活素（腦鈉肽）：急性心肌梗死(AMI)臨床治療的新手段》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、新活素：急性心肌梗死(AMI)臨床治療的新手段AMI早期治療目標早期診斷及心功能評價，緩解胸痛癥狀及早恢復梗死區(qū)心肌血液再灌注，減少梗死面積，預防心肌壞死進一步擴大預防心衰和致死性心律失常的發(fā)生危險性評估和措施，防止冠心病惡化和心肌梗死再發(fā)生，預防心衰發(fā)生ESC2003AMIGuidelineBNP在AMI時的藥理生理作用AMI時，梗死區(qū)周邊存活的受損心肌細胞釋放BNP梗死區(qū)心肌組織滑動移位，心室牽拉膨脹刺激心肌釋放BNP體循環(huán)激素方式，NPR-A/cGMP途徑均衡整合性動靜脈血管擴張作用縮血管神經(jīng)激素的拮抗作用腎臟排鈉利尿作用多種炎癥介質(zhì)的抑制作用抗急慢性心臟重塑維持循環(huán)系統(tǒng)神經(jīng)激素
2、調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)維持水鹽平衡自分泌/旁分泌方式NPR-A/cGMP,PKG-1/KATP途徑觸發(fā)心肌應激性保護信號瀑布維持心臟組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)BNP細胞水平發(fā)揮即刻代償性心肌保護線粒體急性細胞保護作用細胞增殖和分化細胞核KATP細胞凋王蛋白磷酸化基因轉(zhuǎn)錄激活ERKs/MEKERK(資料來源：SouzalSPD,BaxterGF.Heart2003;89:707-709)BNP＋缺血心肌膜NPR-A受體心肌細胞內(nèi)cGMP↑激活cGMP依賴蛋白激酶-Ⅰ(PKG-1)線粒體膜上KATP通道打開觸發(fā)組織應激信號瀑布急性細胞保護效應BNP神經(jīng)激素水平維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)MaiselA.RevCardiovas
3、cMed.2002;3(suppl4):S10–S17.FonarowGC.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S18–S27.縮血管神經(jīng)激素過度激活代償平衡狀態(tài)擴血管激素過度作用內(nèi)皮素1,2血管緊張素-II1醛固酮1,2去甲腎上腺素2BNPANP重組人腦利鈉肽(rhBNP)應激性心肌代償保護的 基礎(chǔ)和臨床藥理研究實驗室基礎(chǔ)研究－AMI后，BNP觸發(fā)應激性信號瀑布，保護心肌人腦利鈉肽通過開放心肌線粒體膜KATP通道限制大鼠離體心臟梗死面積(B-Typenatriureticpeptidelimitsinfarctsizeinratisolatedhearts
4、viaKATPchannelopening)AmJPhysiolHeartCircPhysiol2003;284:H1592-H1600SavioP.D.S.,DerekMY,etal英國倫敦大學醫(yī)學院Hatter研究所實驗設計：對大鼠離體心臟行左冠狀動脈閉塞35分鐘，之后恢復血流灌注120分鐘；術(shù)前10分鐘給予腦鈉肽灌注75分鐘；平行設計分別使用肌膜和線粒體膜KATP通道阻滯劑，之后切片染色；觀察指標：急性缺血期大鼠心室組織腦鈉肽濃度變化；腦鈉肽給藥濃度與大鼠心臟組織梗死-缺血比值；腦鈉肽對缺血心肌保護作用機理探討；實驗結(jié)果(1)(○;n=?3)對照組；(●;n=?4)：缺血2分鐘；
5、(■;n=?4)：缺血5分鐘；(◆;n=?4)：缺血20分鐘；*與對照組相比P
6、血心肌細胞內(nèi)cGMP濃度，開放線粒體膜上KATP通路，觸發(fā)細胞應激保護信號瀑布；實驗結(jié)果(3)③外源性人腦利鈉肽可提高心肌抗缺血缺氧能力，降低缺血心臟的梗死風險比，保護作用與劑量呈正相關(guān)圖梗死風險比與外源性BNP濃度BNP劑量范圍：1012-108mol/l；X±SD；每組實驗動物數(shù)n=8-12尾；*與對照組比較P<0.05;**與對照組比較P<0.01(單側(cè)ANOVA檢驗).實驗結(jié)論受損心臟組織早期釋放腦鈉肽；腦鈉肽對受損心肌具有細胞保護作用；通過特異受體提高細胞內(nèi)第二信使cGMP濃度，開放線粒體膜上KATP通道，觸發(fā)應激性信號瀑布，實現(xiàn)細胞保護作用BNP可降低L-NAME誘發(fā)的小鼠
7、心肌損傷 后心臟重塑，改善心臟功能(B-TypeNatriureticPeptideReducesCardiacRemodelingandImprovesCardiacFunctionPostMyocardialInjuryInducedbyL-NAME/AngiotensinII)ZhiheLi,ScottMills,FaquangLiang,etal美國加利福尼亞Scios公司臨床前藥理學研究中心美國心臟協(xié)會第八屆科學大會2004年9月實驗
