孤獨(dú)癥譜系障礙兒童病因?qū)W探究

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1、孤獨(dú)癥譜系障礙兒童病因?qū)W探究作者單位：543002廣西梧州市婦幼保健院通訊作者：梁濤【摘要】孤獨(dú)癥譜系障礙是一種起始于嬰幼兒早期的嚴(yán)重危害兒童身心的發(fā)育障礙性疾病，據(jù)各國(guó)報(bào)道，患病率有增加趨勢(shì)。目前該病病因尚不明確，但早期診斷早期治療對(duì)這類兒童的預(yù)后有極其重要的影響。本文從臨床危險(xiǎn)因素、分子生物學(xué)研究、神經(jīng)心理研究方面對(duì)其病因?qū)W研究進(jìn)行綜述，以期提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，達(dá)到早診、早治、提高患兒生存質(zhì)量的目的?！娟P(guān)鍵詞】孤獨(dú)癥譜系障礙；病因?qū)W孤獨(dú)癥譜系障礙(autisticspectrumdisorder,ASD)是一組以交流、語(yǔ)言障礙和行為異常為特征的發(fā)育障礙性疾病。包括兒童孤

2、獨(dú)癥(autism)、阿斯伯格綜合征(Aspergersyndrome,AS)、未分類的廣泛性發(fā)育障礙(pervasivedevelopmentaidisordernototherwisespecified,PDD-NOS)、雷特綜合征(Rettsyndrome,RS)和兒童瓦解性精神障礙(childrendisintegrativedisorder,CDD)等。其中以兒童孤獨(dú)癥和阿斯伯格綜合征最為常見(jiàn)。目前盡管各國(guó)患病率的報(bào)道不一，但ASD患病率顯著上升的趨勢(shì)卻是相同的。該病的病因尚不明確，大量的研究證實(shí)，ASD是由諸多發(fā)病因素導(dǎo)致的疾病。各國(guó)學(xué)者對(duì)其遺傳、神經(jīng)心理、腦

3、器質(zhì)性改變、孕產(chǎn)期疾病、生化等單因素或多個(gè)因素進(jìn)行了大量研究，本文從臨床危險(xiǎn)因素、分子生物學(xué)研究、神經(jīng)心理研究方面對(duì)其病因?qū)W研究作一綜述。1臨床危險(xiǎn)因素相關(guān)研究1.1遺傳易感性雖然孤獨(dú)癥確切的病因仍未清楚，但已證實(shí)遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，這一觀點(diǎn)已被廣泛接受。孤獨(dú)癥的遺傳特性最初由雙生子家系研究所證實(shí)，單卵雙生子同病率約為36%?95%,而雙卵雙生子同病率則只有0?23%；同胞間的同病率約為2%?4%,明顯高于一般人群。國(guó)內(nèi)有調(diào)查顯示，孤獨(dú)癥患兒家族史陽(yáng)性率為22.82%[1]。丹麥學(xué)者對(duì)該國(guó)1978?1999年確診的698例孤獨(dú)癥的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患兒父母有精神病史的

4、占17%[2]。1.2孕期及圍生期高危因素國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥患兒在產(chǎn)前、產(chǎn)中及新生兒期存在高危因素的明顯高于普通群體，考慮可能因胚胎發(fā)育異常或缺氧等造成新生兒腦部神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異?；驌p害，導(dǎo)致了孤獨(dú)癥的發(fā)生。周家秀等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在患者母孕期，出現(xiàn)較多的服藥、情感障礙、先兆流產(chǎn)等不良情況，而分娩時(shí)剖宮產(chǎn)、臍帶繞頸、異常分娩等高危因素較為常見(jiàn)，還發(fā)現(xiàn)父母生育年齡過(guò)大與患兒交往能力及自理能力缺陷相關(guān)。但高危因素與孤獨(dú)癥的因果關(guān)系是有爭(zhēng)議的，有人指出高危因素并沒(méi)有特異性，不存在一對(duì)一的關(guān)系；有人認(rèn)為高危因素可能通過(guò)增強(qiáng)早已存在的遺傳易感性，使具有孤獨(dú)癥的個(gè)體易于發(fā)病；有人認(rèn)

5、為高危因素有時(shí)可使完全正常的胎兒直接發(fā)展成孤獨(dú)癥患者。但無(wú)論哪一種假設(shè)，都無(wú)可否認(rèn)高危因素對(duì)孤獨(dú)癥發(fā)病的重要影響。1.3患兒頭圍改變?cè)谶^(guò)去的十幾年研究觀察到，90%的2?4歲孤獨(dú)癥兒童腦容積較同齡正常兒增大18%,其頭圍偏大不是在出生時(shí)，而是在腦發(fā)育早中期出現(xiàn)急劇增長(zhǎng)現(xiàn)象，在以后的成長(zhǎng)過(guò)程中速度明顯慢下來(lái)，到了青春期其腦皮質(zhì)厚度明顯低于正常兒童，小腦蚓部也小于同齡正常兒。有學(xué)者推測(cè)，其原因是由于患兒調(diào)控發(fā)育的基因異常使神經(jīng)發(fā)育超出正常過(guò)程，腦發(fā)育后期存留了過(guò)多神經(jīng)元、軸索和突觸的非線性相互作用的結(jié)果［4］。1.4營(yíng)養(yǎng)相關(guān)因素有研究發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)相關(guān)因素與ASD密切相關(guān)。Bel

6、lJG等報(bào)道ASD患兒血漿中長(zhǎng)效多聚不飽和脂肪酸明顯降低，PeetM等也發(fā)現(xiàn)ASD患兒存在基因水平的多聚不飽和脂肪酸代謝困難。另有研究發(fā)現(xiàn)，患者尿中有不正常的肽段，是蛋白質(zhì)沒(méi)被徹底分解成氨基酸而形成的，其主要成分為酪蛋白和谷蛋白，由此推測(cè)過(guò)量的酪蛋白和谷蛋白通過(guò)消化道進(jìn)入血液，穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦時(shí)，引起自身免疫反應(yīng)，對(duì)大腦直接造成損傷。鑒于近20年以來(lái)孕婦及兒童接受日光照射減少并ASD發(fā)病增加，部分學(xué)者提出維生素D與ASD相關(guān)的假說(shuō)［5］o尚有部分學(xué)者提出胰泌素受體系統(tǒng)對(duì)與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的社會(huì)行為相關(guān)，和載脂蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)可能參與腦細(xì)胞凋亡的觀點(diǎn)。至于營(yíng)養(yǎng)相關(guān)因素與ASD

7、有無(wú)直接相關(guān)，及前者是后者的伴隨現(xiàn)象還是病因，尚不十分確切，有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。1.5五輕色胺（5-HT）約1/3的ASD患者存在高5-HT血癥，血液中5-HT濃度水平的變化與患者認(rèn)知功能的受損程度顯著相關(guān)，5-HT濃度愈高則認(rèn)知功能受損愈嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥患兒的齒狀核、丘腦、皮質(zhì)通路存在5-HT合成異常。非孤獨(dú)癥兒童的5-HT合成能力在5歲前比成人強(qiáng)2倍，5歲后降到成人水平；而孤獨(dú)癥兒童的這一能力在2?15歲期間一直逐漸增強(qiáng)并達(dá)到成人的1.5倍［6］。1.6腦影像學(xué)改變ASD兒童的腦結(jié)構(gòu)影像多表現(xiàn)正常，部分患兒常規(guī)C