兒童急性髓系白血病治療相關(guān)進(jìn)展

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1、兒童急性髓系白血病治療相關(guān)進(jìn)展臨床兒科雜志第卷第期年月???:文獻(xiàn)綜述??jī)和毙运柘蛋籽≈委熛嚓P(guān)進(jìn)展劉蘭波綜述湯靜燕審校上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屈上海兒童醫(yī)學(xué)小心血液腫瘤科上海摘要:經(jīng)過(guò)近年的發(fā)展,兒童髓系白血病的生存率顯著上升。生存率的增長(zhǎng)有賴于以下因素:對(duì)細(xì)胞遺傳學(xué)及早期治療反應(yīng)等預(yù)后危險(xiǎn)因索更深刻的認(rèn)知,對(duì)疾病危險(xiǎn)分組更為準(zhǔn)確;化療方案的優(yōu)化,包括化療劑量的強(qiáng)化、傳統(tǒng)誘導(dǎo)化療天數(shù)的延長(zhǎng)等;新型化療藥物,如靶向藥物的出現(xiàn);造血干細(xì)胞移植的進(jìn)展。文章主要綜述以上各因素的研究進(jìn)展。瞄床,科雜呑,,:?關(guān)鍵詞:急性髓系白血??;兒童;預(yù)后;治療中圖分類號(hào):文

2、獻(xiàn)標(biāo)志碼:文章編號(hào):???:,:,,:,.:?;;?,?,,,::;;;兒童急性髓系白血病,研究認(rèn)為,診斷時(shí)患兒年齡W歲提示預(yù)后不良,發(fā)病年是一組臨床及生物學(xué)特性均具異質(zhì)性的惡性疾病,占兒童齡介于?歲之間預(yù)后較好。兒童腫瘤工作組的研究顯示,口種人較非口種人可能有較高的生存率咧。唐白血病的%~%,可為原發(fā)性疾病,亦可繼發(fā)于骨髓氏綜合征患兒通常預(yù)后較好。體質(zhì)量或異常増生或既往化療。的患兒則預(yù)后相對(duì)不良。經(jīng)過(guò)近年的發(fā)展,兒童的生存率已得到顯著提高。國(guó)際大型協(xié)作研究結(jié)果顯示,誘導(dǎo)化療總體完初診時(shí)高口細(xì)胞數(shù)與生存率呈負(fù)相關(guān)。法、美、英國(guó)協(xié)作組分型與預(yù)后的關(guān)系呈多

3、樣化,急性早幼粒全緩解率可達(dá)%?%,而年總生存率亦從%上升至%?%不等”。對(duì)患者預(yù)后及危險(xiǎn)度分細(xì)胞白血病應(yīng)用全反式維甲酸聯(lián)合化療后預(yù)后良好,組更準(zhǔn)確的認(rèn)知、新型化療藥物的出現(xiàn)、化療方案的優(yōu)化或最少分化亞型患者轉(zhuǎn)歸極差。及造血干細(xì)胞移植的進(jìn)展,都為患兒生存率的增長(zhǎng)做?細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)特征岀了重要貢獻(xiàn)。但另一方面,長(zhǎng)期治療仍面臨著高復(fù)染色體核型及基I大I異常也是最重要的預(yù)后因索,發(fā)率、治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)及化療相關(guān)不良反應(yīng)等多重挑戰(zhàn)??梢?jiàn)于%?%的患兒。提示預(yù)后不良的常見(jiàn)染木文將就預(yù)后因素、化療約物進(jìn)展、化療方案優(yōu)化及色體核型異常包;、;、;、;造血干細(xì)胞移

4、植等方面的研究進(jìn)展作一綜述。、、一或、一;預(yù)后中等或相對(duì)不良的核型異常包扌舌止常核型、;、;、、預(yù)后因素、和;預(yù)后良好的核型異常則包括;、;和等。?臨床特征%-%遺傳學(xué)界常的患兒可表現(xiàn)為止常核型,但患者自身特征與預(yù)后相關(guān)。年齡可作為兒童的獨(dú)可能伴有異?;蛲蛔儭R炎C實(shí)的提示預(yù)后良好的異?;㈩A(yù)測(cè)因索,發(fā)病年齡歲的患兒預(yù)后差目。國(guó)內(nèi)通信作者:湯靜燕電子信箱:?臨床兒科朵志第卷第期年月???因包括突變及突變;提示預(yù)后不良的異?;诏煶探Y(jié)束時(shí)骨髓幼稚細(xì)胞N%為高危標(biāo)準(zhǔn),未達(dá)因則包括一突變、部分重復(fù)、過(guò)表達(dá)、幼稚細(xì)胞%者預(yù)后不良‘。過(guò)表達(dá)與過(guò)表達(dá)等。多數(shù)報(bào)道認(rèn)

5、為,突變微小殘留病也是預(yù)后重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因提示預(yù)后不良,但等近期研究顯示,并無(wú)獨(dú)立的素。可通過(guò)熒光原位雜交法、多聚酶鏈反應(yīng)技預(yù)后意義。最新研究還證實(shí)高表達(dá)提示長(zhǎng)術(shù)和多參數(shù)流式細(xì)胞計(jì)數(shù)等方式進(jìn)行監(jiān)測(cè)。期預(yù)后不良;高表達(dá)則與較好的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān),等四對(duì)例患兒的進(jìn)行監(jiān)測(cè)后證是復(fù)發(fā)與否的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)【。實(shí),第療程后的水平可有力預(yù)測(cè)預(yù)后,陰?最新分類及危險(xiǎn)度分組?%患兒年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為%±%;制定的急性白血病分型診斷標(biāo)準(zhǔn)將劃分為弱陽(yáng)性?%W.%患兒為%±%;而~共型,但近年來(lái)隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展,強(qiáng)陽(yáng)性2?%患兒僅為%±%國(guó)際上逐漸建議采用形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞

6、遺傳學(xué)和分了?,提示監(jiān)測(cè)對(duì)判斷預(yù)后及指導(dǎo)個(gè)體化治療非常遺傳學(xué)結(jié)合的分型。因此,年世界衛(wèi)生組織必要。依上述因索對(duì)做了如表所示分類。化療藥物進(jìn)展此外,為便于化療策略的制定,年美國(guó)國(guó)家綜合?細(xì)胞毒藥物癌癥網(wǎng)根據(jù)前文所述細(xì)胞遺傳學(xué)特征對(duì)患者年代,阿糖胞甘?和恿環(huán)類藥物引入危險(xiǎn)度分組亦進(jìn)行了相應(yīng)更新表。治療,開(kāi)啟了細(xì)胞毒藥物在治療中的應(yīng)用。目前常用?治療反應(yīng)的細(xì)胞毒化學(xué)藥物有核甘類似物、恵環(huán)類藥物、左旋門冬第療程誘導(dǎo)化療后骨髓對(duì)治療的反應(yīng)也可預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)歸,酰氨酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑環(huán)抱素和兒童腫瘤協(xié)作組與英國(guó)研究委員會(huì)均認(rèn)為,表年相關(guān)分類:及其相關(guān)腫瘤

7、伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常,,非特定型,微分化型伴;;;一伴?;或;?;;無(wú)成熟型/急性早幼粒細(xì)胞口血病伴;;;成熟型急性粒單核細(xì)胞口血病伴;;;急性原始單核細(xì)胞和單核細(xì)胞白血病伴;;;急性紅系白血病?伴;.或;;?;急性巨核細(xì)胞門血病原始巨核細(xì)胞性伴;;;急性嗜堿粒細(xì)胞門血病伴突變急性全髓增殖癥伴骨髓纖維化伴突變髓系肉瘤伴相關(guān)改變綜合征和關(guān)髓系增生癥治療相關(guān)髓系腫瘤原始細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤預(yù)后良好組或;細(xì)胞遺傳學(xué)正常:伴單純突變或突變無(wú)突變;;預(yù)后中等組正常核型;、、;:伴?突變;其他未定義的、非良好或不良的異常預(yù)后不良組復(fù)雜核型$界常細(xì)胞遺傳學(xué)止常

8、:伴突變除;外的異?;?;、;、;臨床兒科雜志第卷第期年月.??鬼臼毒素類紗物一、等。上世紀(jì)年代

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