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《NCCN小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、［原創(chuàng)］NCCN小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南概述小細(xì)胞肺癌(SCLC)占所冇肺癌的15%~25%,約98%歸因于吸煙，而其余的則可能由環(huán)境或遺傳引起。2003年，在美國，估計冇34000例新發(fā)的小細(xì)胞肺癌病例被診斷。小細(xì)胞帥痂因倍增時間快，增殖比高和早期發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移而區(qū)別丁?非小細(xì)胞肺癌。人約67%小細(xì)胞肺癌患者表現(xiàn)為明顯的胸外轉(zhuǎn)移病變，而另外的33%表現(xiàn)為局限于胸內(nèi)、單個照射野能包括的局限性疾病。小細(xì)胞肺癌對化療和放療很敏感。發(fā)病機(jī)制小細(xì)胞肺癌是由胞質(zhì)少，細(xì)胞邊界不請，細(xì)顆粒核染色質(zhì)，無核仁或核仁不明顯的小細(xì)胞構(gòu)成的惡
2、性上皮性腫瘤。小細(xì)胞呈圓形、卵圓形或紡錘形，胞核顯若，有絲分裂多。組織學(xué)確定的小細(xì)胞癌或混合鱗癌，腺癌或大細(xì)胞癌的小細(xì)胞肺癌。尸檢證實高達(dá)30%存在有非小細(xì)胞肺癌分化的病灶，但在未治療標(biāo)木中很少有此發(fā)現(xiàn)。這使人們捉出肺癡來源于能向多方向分化的多能干細(xì)胞。對藍(lán)染的小腫瘤細(xì)胞的鑒別診斷包括小細(xì)胞肺癌、肺外小細(xì)胞癌、Merkel細(xì)胞瘤、類癌、不典型類癌、淋巴瘤、小細(xì)胞肉瘤及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。小細(xì)胞癌也可起源于帥外，如鼻咽、胃腸道、泌尿生殖道。帥和帥外小細(xì)胞冇相似的臨床和生物行為，冇很高的廣泛轉(zhuǎn)移潛能。但肺外小細(xì)胞癌的惡性細(xì)
3、胞無人分子3p缺失，這表明它們有不同的發(fā)病機(jī)制。上皮細(xì)胞表達(dá)角蛋乩神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)細(xì)胞則表達(dá)多巴脫竣酶，降鈣索，神經(jīng)絲，神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM),胃泌素釋放肽(GRP),轉(zhuǎn)鐵蛋白和胰島素樣生長因子?1(IGF1)。GRP和IGF1可能參與促進(jìn)SCLC細(xì)胞生長的自分泌和旁分泌環(huán)。吸煙誘導(dǎo)胃泌素釋放肽受體表達(dá)和激發(fā)能引起支代管上皮細(xì)胞生長的自分泌環(huán)。已發(fā)現(xiàn)許多山SCLC引起的腫瘤伴隨綜合征，包括神經(jīng)和內(nèi)分泌的腫瘤伴隨綜合征。常見的神經(jīng)綜合征有Lambert-Eaton綜合征、腫瘤伴隨性腦脊髓膜炎和感覺神經(jīng)病。Lam
4、bert-Eaton綜合征由直接抗壓力閥鈣通道的抗體引起，表現(xiàn)為近端的四肢無力。腫瘤伴隨性腦脊髓膜炎和多發(fā)性神經(jīng)功能缺陷性感覺神經(jīng)病是因為患者產(chǎn)生的一種抗體(anti-Hu),對小細(xì)胞癌和人類神經(jīng)元RNA結(jié)合蛋白存在交叉反應(yīng)所致。SCLC也能產(chǎn)生大量的多肽激索，包括能分別導(dǎo)致庫欣綜合征和惡性腫瘤性低鈉血癥的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和抗利丿來激索。由煙草和其它致癌物引起突變和刺激增生，經(jīng)過多年可發(fā)展成為肺癌?？蓹z測到多種壘因缺陷。有些是特征性的，可能與癌變過程有關(guān)，而其它是隨機(jī)或續(xù)發(fā)事件。特征性的病變有3p缺失，
5、包含3pl4?25區(qū)域，它導(dǎo)致至少3個己知的抑癌基因失活。如何證實這些基因尚未知，但幾個候選的調(diào)節(jié)基因位于臨近位置,包括FHIT和RASSF1A.FHIT是與噪吟代謝冇關(guān)的蛋白產(chǎn)物，RASSF1A是一種與ras蛋白有關(guān)的蛋白質(zhì)，能調(diào)節(jié)細(xì)胞牛?長。位于第9號染色體的pl6丟失是另一個特征性病變。還存在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因功能區(qū)丟失(位于13ql4)o約60%SCLC細(xì)胞株冇檢測不到的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，其余的40%存在異常的基因產(chǎn)物，在新鮮腫瘤標(biāo)本中也能觀察到這些界常。大多數(shù)SCLC細(xì)胞株和新鮮標(biāo)本可檢測到P53(TP53)突變
6、。SCLC中常有myc系(C-myc,N-myc,L-myc)癌基因擴(kuò)增，這些癌基因編碼涉及轉(zhuǎn)永調(diào)節(jié)的核DNA聯(lián)合蛋口。研究農(nóng)明C-myc基因擴(kuò)增對SCLC患者的生存期有不利影響。臨床表現(xiàn)分期和預(yù)后因素SCLC最初的取型農(nóng)現(xiàn)為由增大的肺門腫塊和巨塊型縱隔淋巴結(jié)引起的咳嗽，呼吸困難，體重下降和乏力，伴或不伴阻塞性肺炎。偶然也表現(xiàn)為外周的結(jié)節(jié)，無肺門或縱隔淋巴結(jié)腫大的外周孤立性結(jié)節(jié)罕見。細(xì)針穿刺抽吸活檢可能無法鑒別出SCLC與典型或不典型類癌或者分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。在這種情況,推薦先進(jìn)行縱隔分期，再進(jìn)行手術(shù)切除。小
7、細(xì)胞肺癌分兩期：（1）局限期，定義為病變局限于同側(cè)半胸，能被單個照射野包括。（2）廣泛期或明顯轉(zhuǎn)移期。胸部放療至少是一?部分局限期患者的重要治療手段。但有對側(cè)肺門、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、惡性心包積液或胸腔積液者，通常排除在局限期治療方案之外。約67%患者農(nóng)現(xiàn)有明顯的轉(zhuǎn)移，包括肝、腎上腺、骨、骨髓和腦。所有SCLC,即使是經(jīng)影象學(xué)診斷為局限期的患者，均需進(jìn)行全身治療。胸部放療以分期作為指引，它適用于局限期，但在廣泛期中不是必須的。進(jìn)行分期的檢查包括胸部X線照片，體格檢査，胸部、肝和腎上腺CT掃描，頭顱MRI或CT掃描，骨
8、掃描，單側(cè)或雙側(cè)的骨髓抽吸和活檢（2B級）。作為選擇，歐洲的許多臨床試驗采取根據(jù)癥狀對局限期（一口診斷為廣泛期即中止）進(jìn)行簡單分期的策略。在美國，由于對經(jīng)濟(jì)合理性的耍求不斷提高，這種策略可能會獲得更普遍的應(yīng)用。對于相對有創(chuàng)的骨髓檢杳，許多研究者認(rèn)為在其血清乳酸脫氫酶（LDH）正常的患者中的陽性率很低。在IV期患者?中，只表現(xiàn)為骨髄轉(zhuǎn)移者的比例通常低于5%。只
