脂溢性角化病發(fā)病機(jī)理及治療

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1、脂溢性角化病發(fā)病機(jī)理及治療作者：廖烈蘭黃光華黃家基毛勝富徐振平脂溢性角化?。⊿K）是由于角質(zhì)形成細(xì)胞成熟遲緩所致的一種良性表皮內(nèi)腫瘤，又稱老人疣。皮損常好發(fā)于頭、面部，典型的臨床表現(xiàn)為扁平丘疹或斑片，呈淡褐色或深褐色,表面光滑，無(wú)自愈傾向。近年，脂溢性角化病有發(fā)病年輕化趨勢(shì)，且影響容顏而倍受關(guān)注。本文旨對(duì)脂溢性角化病的發(fā)病機(jī)理及治療作一綜述。1病因脂溢性角化病好發(fā)于暴露部位，與日光照射有密切關(guān)系［1］,可以發(fā)生在任何年齡，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［2、3］,脂溢性角化病的發(fā)病具有一定家族性，遺傳方式可能為常染色顯性遺傳［4］。研究發(fā)現(xiàn)生殖器官部

2、位發(fā)生率較高和其HPV感染有關(guān)［5］。此外，脂溢性角化病患者往往有較高的甘油三酯和較低的高密度脂蛋白，血脂增加是否與脂溢性角化病有必然聯(lián)系有待進(jìn)一步研究。2發(fā)病機(jī)理2.1細(xì)胞凋亡SK的表皮細(xì)胞可以完成終末分化，細(xì)胞凋亡是其不可缺少的過(guò)程，受阻的分子學(xué)機(jī)制成為目前研究的熱點(diǎn)。2.1.1P21WAF1/CIP1是一種細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、衰老及DNA損傷修復(fù)等功能的調(diào)節(jié)［6］。P21WAF1/CIP1在正常表皮中僅在棘層上部的少數(shù)角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂腺有少量表達(dá)，而在脂溢性角化病皮損中則廣泛表達(dá)在表皮全層，因此，該抑制因

3、子的表達(dá)上調(diào)可以使細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處在G1期，延緩角質(zhì)形成細(xì)胞的成熟。2.1.2P16有學(xué)者認(rèn)為，P16蛋白在脂溢性角化病皮損的缺失導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖［7、8］,顯示了P16與角質(zhì)形成細(xì)胞的增生有密切相關(guān)。Nakamura［9］通過(guò)免疫細(xì)胞和體外細(xì)胞培養(yǎng)的方法發(fā)現(xiàn)，脂溢性角化病患者皮損中P16全層皮膚表達(dá)，而且體外培養(yǎng)的表皮細(xì)胞在孵育3周后依然存活（正常<；3W）oP16的過(guò)度表達(dá)使角質(zhì)形成細(xì)胞停留在G1期，細(xì)胞成熟遲緩，凋亡受阻。2.1.3表皮生長(zhǎng)因子（ECF）和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGF-r）ECF和EGF-r表達(dá)于角質(zhì)層、顆粒層及基層細(xì)胞上

4、半部的細(xì)胞膜上，EGF-r升高程度明顯高于ECFo研究表明，ECF和EGF-r的表達(dá)上調(diào)其升高的程度與正常皮膚相比有顯著性差異，且分布方式也發(fā)生了變化，使得角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖,凋亡受阻。Pesce等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，脂溢性角化病患者皮損中EGF-r的表達(dá)下調(diào)，表明脂溢性角化病的形態(tài)學(xué)特征與該病的老年退化期相符合。2.1.4P53與Bcl-2突變的P53在脂溢性角化中有抑制凋亡的作用，Bcl-2是通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡而延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，兩者雙雙上調(diào)表達(dá)，抑制細(xì)胞的凋亡。Hussein［9］利用免疫過(guò)氧化酶染色法檢測(cè)P53與Bcl-2在正常表皮和脂溢性角化中的表達(dá)差異

5、性，結(jié)果顯示，在脂溢性角化中P53、Bcl-2的表達(dá)均高于正常表皮的表達(dá)。2.1.5成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(PGFR3)為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(PGFRS)家族成員之一，近年研究發(fā)現(xiàn)，PGFR3與很多腫瘤疾病有關(guān)，其基因上的R248c與脂溢性角化病發(fā)生有關(guān)。Hafiner等［14］研究報(bào)道25%?85%的腺樣型脂溢性角化病皮損中發(fā)現(xiàn)有PGFR3的變異，其機(jī)制可能與紫外線照射有關(guān)。2.1.6PIK3CA在很多惡性腫瘤中表達(dá)，是原瘤基因的一種。Hafiner等［15］報(bào)道16%的SK患者皮損中有PIK3CA的變異(E542K.E545K和H1047R

6、)，其中E542K最常見。2.2表皮細(xì)胞過(guò)度增殖2.2.1周期素E(CyclinE)CyclinE是G1期細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)Rb通路進(jìn)行周期性調(diào)控，它的過(guò)度表達(dá)使細(xì)胞體積變小，減少細(xì)胞增殖時(shí)對(duì)生長(zhǎng)因子的需求，因此，即使表皮細(xì)胞缺乏生長(zhǎng)因子的條件下也能增殖［10］,實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在脂溢性角化病皮損中CyclinE的表達(dá)過(guò)度［11］。2.2.2增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)它是評(píng)價(jià)細(xì)胞增殖的一個(gè)指標(biāo)。Tsuji［12］研究發(fā)現(xiàn)脂溢性角化病皮損中PCNA的表達(dá)高于正常皮膚，而分布不發(fā)生變化。陳旭娥等通過(guò)對(duì)45例脂溢性角化病患者皮損中的PVNA的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，脂溢性角化

7、病患者的PVNA陽(yáng)性表達(dá)率(68.9%)高于正常皮膚組織(60.0%),無(wú)顯著性差異，但正常皮膚PCNA陽(yáng)性細(xì)胞僅局限于基底層，而45例脂溢性角化病患者除基底層外，基底上層有時(shí)可見PCNA的陽(yáng)性細(xì)胞分布。2.3表皮細(xì)胞角化異常2.3.1絲氨酸蛋白酶高表達(dá)的絲氨酸蛋白酶可以使角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度角化。Kuwae等［16］研究發(fā)現(xiàn)正常的角質(zhì)形成細(xì)胞有絲氨酸蛋白酶的微弱表達(dá)，而在脂溢性角化病皮損的顆粒層和棘層中呈搞表達(dá)狀態(tài)，一旦細(xì)胞角質(zhì)化現(xiàn)象發(fā)生，絲氨酸蛋白酶就開始表達(dá)。2.4細(xì)胞染色體異常2.4.1Sloan等［17］發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除的脂溢性角化病皮損中有1.4

8、%的標(biāo)本有灶性SCC成分。王曉彥等［18］對(duì)SCC與脂溢性角化細(xì)胞DNA倍體分析圖像定量分析，結(jié)果顯示，脂溢