浸潤性乳腺癌的治療

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1、C-erbB-2在浸潤性乳腺癌中的臨床意義【摘要】目的探查浸潤性乳腺中c-erbB-2陽性對臨床治療的意義。方法收集2002年1月?2004年12月，本院手術(shù)，浸潤性乳腺癌病例62例，統(tǒng)計其TMN分期，腫瘤直徑，淋巴轉(zhuǎn)移情況,ER/PRc-erbB-2情況。結(jié)果42例c-erbB-2陽性中36例有淋巴轉(zhuǎn)移,I期6例,IIA22例，IIB14例。ER/PR均陰性22例；ER(+),PR(-)12例;ER(-),PR(+)8例。2例因肺轉(zhuǎn)移死亡,6例骨轉(zhuǎn)移。結(jié)論c-erbB-2是浸潤性乳腺癌一個獨立的預(yù)后因素，淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早，應(yīng)著重全身性

2、綜合治療以提高生存率。在我國，隨著生活水平的提高乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢。并已成為威脅婦女生命的主要腫瘤之一。20世紀(jì)70年代對乳腺癌的認(rèn)識由局部性病變轉(zhuǎn)為全身性疾病，治療也由局部手術(shù)為主轉(zhuǎn)為全身性綜合治療為主，使病人的生存率有了很大的提高，近年來對于癌基因的研究有飛速地發(fā)展，特別乳腺癌細(xì)胞c-erbB-2表達(dá)是觀察乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及預(yù)后的一個獨立因素?，F(xiàn)結(jié)合我院情況報道如下，并對臨床治療進(jìn)行探索。1資料與方法1.1一般資料2002年1月?2004年12月，我院共收治乳腺癌病人84例，對所有病人均行手術(shù)證實，其中按CNNC分類列為

3、浸潤性乳腺癌病人為62例，年齡分別為23?82歲,中位年齡為53歲，并且隨訪2年?2個月。1.2方法所有病人均行手術(shù)，術(shù)后病理組織均采用福川邁達(dá)公司的試劑進(jìn)行免疫組化檢測，同時檢測腫瘤清掃淋巴是否存在轉(zhuǎn)移性等，并給予記錄備案，進(jìn)行腫瘤分級。2結(jié)果62例浸潤性乳腺癌病人中，經(jīng)手術(shù)證實的浸潤性導(dǎo)管癌28例，髓樣性16例，小葉浸潤癌10例，粘液性癌癥8例。其中癌細(xì)胞中存在c-erbB-2陽性病人42例中，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為1?9個，多灶性病變的病人為2例，ER/PR均陰性22例，ER(+),PR(-)12例，ER(-)PR(+)8

4、例,I期6例,IIA22例,IIB14例,術(shù)后病人均接受1?6次化療，對ER陽性的病人接受為期5年的三苯氧胺治療，在隨診中，2例因肺轉(zhuǎn)移死亡，6例骨轉(zhuǎn)移。肺轉(zhuǎn)移病例中1例，在術(shù)后發(fā)現(xiàn)清掃淋巴結(jié)均為轉(zhuǎn)移。同時檢查胸片發(fā)現(xiàn)肺存在細(xì)小散在轉(zhuǎn)移灶。3討論Ner-2/Neu(c-erbB-2)是表皮生長因子受體之一，定位于人染色體17q21,編碼分子量為18500的絡(luò)胺蛋白P185,具有絡(luò)氨酸激酶樣活性，可促進(jìn)細(xì)胞分裂和蛋口水解酶的分泌，使D7A的合成增加，癌細(xì)胞生長加快，并增加細(xì)胞的運動能力，從而促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。多數(shù)研究表明，內(nèi)分泌治療效果差，

5、無病生存和總生存率低。有人提出c-erbB-2高表達(dá)與瘤組織分級高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期晚呈正相關(guān)，與ER,PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，且表達(dá)越高，預(yù)后越弟[1]o現(xiàn)對浸潤性乳腺癌病人治療提出以下設(shè)想，在發(fā)現(xiàn)可疑的乳腺病人應(yīng)采用Core針進(jìn)行診斷穿刺檢查，獲取腫瘤組織進(jìn)行病理檢查并進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測。穿刺用粗針比細(xì)針好，前者獲取組織不但得到診斷并能測得腫瘤標(biāo)志物，而后者只能得到細(xì)胞才能明確診斷，而且陽性率為70%[2]o在治療前獲取腫瘤的生物學(xué)特性如ER,PR,c-crbB-2,P53等為下一步治療方案制定提供有力的依據(jù)。對乳腺癌細(xì)胞中c-erbB-2

6、高表達(dá)病人，單純手術(shù)治療療效差，目前著重于術(shù)前和術(shù)后的化療。目前化療方案中，含蔥環(huán)類的聯(lián)合化療明顯優(yōu)于CMF方案。有報道采用24h連續(xù)滴注5-Fu加表阿霉素治療CR達(dá)60%[3]。采用長春瑞賓加表阿霉素臨床反應(yīng)達(dá)79%(CR19.2%PR59.8%)[4]。也有人報道采用2組不同化療方案(對c-erbB-2有效化療)交替化療來提高療效[5]。采用抗c-erbB-2的藥物赫賽汀取得很好的臨床效果，單用有效率為11.6%?21%,與PDD和CTX及泰素合用時有協(xié)同作用，與蔥環(huán)類、泰素帝合用有相加作用，但與蔥環(huán)類合用時對心肌毒性有加重可能⑹。C-

7、erbB-2陽性患者中ER、PR陽性率低,而ER陽性患者c-erbB-2(-)和c-erbB-2(+)時服用三苯陽胺的有效率分別是48%和20%[7]o對絕經(jīng)后c-erbB-2(+),ER(+)應(yīng)用芳香化酶抑制劑的有效率為60%,因此對于c-erbB-2陽性者治療應(yīng)著重采用全身性化療[8]o乳腺癌為全身性疾病，因此分子水平的腫瘤標(biāo)志物相對穩(wěn)定的存在，血清學(xué)測定c-erbB-2近年來已在國內(nèi)外開展，血清c-erbB-2陽性率達(dá)19%,雖然陽性率不高，但其補(bǔ)充手術(shù)病人的化療、生物學(xué)治療的療效觀察手段[9]o對于針對性化療方案選擇和療效評估是一種

8、有意義的方法。法國采用連續(xù)血清c-erbB-2監(jiān)測下使用赫賽汀加紫杉醇治療轉(zhuǎn)移乳腺癌療效觀察，已取得很好療效[10]。C-erbB-2作為浸潤性乳腺癌預(yù)后不良因素應(yīng)引起重視，除手