替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌臨床觀察

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1、替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期結直腸癌臨床觀察【摘要】目的觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期結直腸癌的療效和毒副作用。方法15例經病理組織學確診的IV期結直腸癌患者，其中肝轉移5例，肺轉移3例，骨轉移3例,盆腔轉移4例；其中結腸癌8例，直腸癌7例，接受奧沙利鉗130mg/m2dl,替吉奧40-60mg/m2,每天2次。dl~dl4每21天重復，參照WHO標準觀察和評價近期客觀療效，至少2周期評價療效。結果15例患者均可評價客觀療效和藥物毒副反應，獲得CR1例，PR5例，SD5例，PD4例，即有效率(CR+PR)10%,病癥控制率(DCR)71.4%,主要不良反應為胃腸道反應及骨髓抑制。結論替吉

2、奧和奧沙利鉗聯(lián)合應用治療晚期結直腸癌，具有良好療效，毒性低，可耐受安全性高，值得臨床上進一步應用觀察?！娟P鍵詞】替吉奧；奧沙利鉗；晚期結直腸癌doi：10.3969/j.issn.1004-7484(x).2012.08.510文章編號:1004-7484(2012)-08-2822-01結直腸癌是近年來世界上大多數(shù)國家和地區(qū)發(fā)病率和死亡率上升最快的腫瘤之一。目前位居全球腫瘤死亡病因的第3位，多數(shù)患者早期無明顯癥狀，就診時已處于晚期，往往失去手術機會，化療是晚期結直腸癌主要治療方法。我們于2010年9月至2012年4月利用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期結直腸癌患者，觀察療效和毒副反應，現(xiàn)報

3、告如下:1資料與方法1.1一般資料15例晚期結直腸癌患者中，其中結腸癌8例，直腸癌7例，男性10例，女性5例，年齡30-72歲。均經病理及細胞學證實且至少有1個可測量病灶（肝轉移5例，肺轉移3例，骨轉移3例，盆腔轉移4例，初治者7例，復治者8例，（既往未用過奧沙利鉗）KPS評分$60分;預計生存期＞3個月；血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查大致正常。無化療忌癥。1.2治療方案奧沙利鉗130mg/m2加入5%葡萄糖500ml,靜點dl,替吉奧40-60mg/m2,每天2次，dl-dl4,21天為一周期，至少完成2個周期，化療前常規(guī)靜點5-HT3受體阻斷劑，2個周期評價客觀療效，穩(wěn)定及有效病例

4、，4周期后重新確證療效，并且繼續(xù)應用該方案4-6周期。1.3評價標準近期療效評價根據WHO評估標準，完全緩解（CR）所有目標病灶消失；部分緩解（PR）基線病灶長徑總和縮小230%；病癥進展（PD）基線病灶長徑總和縮小，但未達PR或增加，但未達PD。以CR+PR為客觀有效率（RR）,以CR+PR+SD作為疾病控制率（CDR）o毒副反應根據國際通用的NCI-CTC3.0版版的分級標準評價，分為0-4級。2結果2.1療效15例患者均完成至少2周期以上化療，均可評價客觀療效，獲CR1例(6.67%),PR5例(33.3%),SD5例(33.3%),PD4例(26.7%),既有效率(CR+PR)

5、40%,疾病控制率(DCR)71.4%,隨訪截止2012年6月30日中位無進展生存期為4.2個月。2.2毒副反應不良反應主要表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應，骨髓抑制以白細胞減少為主，1、2級占40.1%,3、4級占15.5%,及時應用重組人粒細胞集落利激，治療功能恢復正常。胃腸道反應以惡心嘔吐為主，1、2級占42.5%,3、4級占5.4%O予對癥處理或治療結束后均能緩解。無周圍神經病變，化療過程避免冷刺激，給神經藥物治療預防及減輕神經毒辣毒性反應，大部分患者神經病變?yōu)榭赡嫘浴?討論近年來，結直腸癌發(fā)病率和死亡率均上升最快，全身化化療晚期結直腸癌的主要手段。奧沙利鉗作為第3代鉗類化療藥物，廣

6、泛應用于胃腸道腫瘤的化療，但實驗證明，該藥對人類多種腫瘤細胞株均有抑制作用，且對其他鈾類耐藥的腫瘤細胞株無交叉耐藥，已與其他抗瘤藥物聯(lián)合應用于肝癌的治療。與其他鉗類藥物相似，奧沙利鉗是細胞周期非特異性藥物，其作用機制主要是使腫瘤細胞內DNA形成鏈間和鏈內交聯(lián)，從而阻斷DNA合成,最終產生細胞毒和抗腫瘤活性。替吉奧是一個復方制劑，由替加氟(FT)、吉美嚅唳(CDPH)和奧替拉西鉀(0X0)組成。FT為氟尿囉唳(5-FU)的前體藥物，具有優(yōu)良的的口服用生物利用度，能在活體內轉化為5-FU的分解代謝，有助于長時間維持血中和腫瘤組織中5-FU的有效濃度，從而取得與的用效濃度，從而取得與持續(xù)脈滴

7、注類似的效果。0X0能夠阻斷5-FU的磷酸化，口服給藥后，0X0在胃腸組織中有很高的分布濃度，從而影響5-FU在胃腸道的分布，進而減輕5-FU的毒性。替吉奧療效S3明顯優(yōu)于FT5-FU［1］O替吉奧初期在應用于胃癌收到良好療效［2］。隨后在頭頸部腫瘤，大腸癌肺癌及晚期乳腺癌中獲得較好療效［3］。綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗治療晩期結直腸癌中位生存期延長，不良反應發(fā)生率低，患者的依從性高，值得逐漸臨床推廣，使更多的晚期結直腸癌患者受益。參考文獻［