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1、第口節(jié)內(nèi)分泌及代謝性疾病的藥物治療第二章藥物治療學(xué)第十一節(jié)內(nèi)分泌及代謝性疾病的藥物治療2一、甲狀腺功能亢進(jìn)癥2(一)抗甲狀腺藥物作用機(jī)制21.硫腺類22?碘劑23?腎上腺素能阻滯劑2(二)治療藥物的選用31.硫腺類3丙硫氧比密噪【Propylthiouracil(PTU)】3甲疏咪卩坐(Thiamazole)52?碘劑5二、糖尿病…….5(一)糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制6(二)糖尿病的治療原則6(三)常用口服降糖藥的治療機(jī)制61.?烷二酮類(胰島素增敏劑)62.雙肌類藥73.a?葡萄糖昔酶抑制劑74.促胰島素分泌劑7(四)2型糖尿病的藥物治療
2、81?決定降糖藥物選擇的因素81.肥胖或超重的2型糖尿病患者的藥物選擇和治療程序82.體重正常的2型糖尿病患者的藥物選擇和治療程序9(五)糖尿病合并妊娠的治療9三、骨質(zhì)疏松癥9(一)治療原則9(二)不同類型骨質(zhì)疏松癥的藥物選擇101.雙麟酸鹽類(Bisphosphonates)102.降鈣素(Calcitonin)103.雌激素類104.甲狀旁腺激素11(PTH)1.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)11四、痛風(fēng)12(一)治療原則12(二)痛風(fēng)急性期和發(fā)作間期治療藥物的選擇131.急性期治療藥物的選13⑴秋水仙堿:13⑵非笛體抗炎藥:1
3、3⑶糖皮質(zhì)激素:131.發(fā)作間期治療藥物的選14⑴排尿酸藥:14⑵抑制尿酸生成藥:15第十一節(jié)內(nèi)分泌及代謝性疾病的藥物治療一、甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥,簡(jiǎn)稱甲亢,是甲狀腺過(guò)多地分泌甲狀腺激素而引起的。本病多見(jiàn)于女性,男女得病Z比為1:4,各種年齡均可發(fā)病,但以中青年發(fā)病者最多。甲亢的主要臨床癥狀有:甲狀腺腫大、食欲亢進(jìn)、體重減輕、心動(dòng)過(guò)速。情緒容易激動(dòng)、怕熱、出汗、手抖。甲亢的常用方法有藥物治療、手術(shù)治療、放射性碘治療。(一)抗甲狀腺藥物作用機(jī)制1.硫服類硫腺類藥物能與甲狀腺內(nèi)的過(guò)氧化物酶結(jié)合而使之失活,從而使I不能被氧化成活性碘
4、,酪氨酸不能被碘化成一碘酪氨酸和二碘酪氨酸,且使MIT和DIT不能縮合成T3和T4。由于這類藥物只影響合成,不影響釋放,需待腺泡內(nèi)T3T4耗竭后,才呈現(xiàn)作用,故顯效慢。一般服藥1?2周后開(kāi)始減輕癥狀,1?3月才能消除癥狀。T3T4的減少,可反饋引起促甲狀腺素TSH增加,因此,用藥后期可使甲狀腺細(xì)胞和血管增生腫大。丙硫氧喀噪還可抑制T4在外周組織脫碘成T3,有利于甲狀腺危象的治療,甲銃瞇卩坐則無(wú)此效應(yīng)。2?碘劑作用劑量包括抑制甲狀腺激素的釋放;抑制碘有機(jī)化即抑制甲狀腺素的合成;減少腺體血供,使甲狀腺變硬變小,有利于手術(shù)。3?腎上腺素能阻滯劑
5、B受體阻斷劑可減輕或阻斷甲狀腺激素作用于組織兒茶酚胺,可迅速緩解甲亢癥狀。所有選擇性和非選擇性0受體阻斷劑對(duì)緩解甲亢癥狀具有同等療效。普荼洛爾還可抑制T4向T3轉(zhuǎn)化。(二)治療藥物的選用1.硫腺類硫腺類藥物的優(yōu)點(diǎn)是口服用藥易被接受,在使病情緩解的同時(shí)不會(huì)引起腺體損傷。但此類藥物療程長(zhǎng)、依從性差、兒童用藥需家長(zhǎng)和醫(yī)師的嚴(yán)密監(jiān)護(hù)、復(fù)發(fā)率較高、不良反應(yīng)危險(xiǎn)性大。此類藥物目前常用的包括丙硫氧卩密噪(PTU)、甲毓咪蚩MMI)和卡比馬卩坐等。硫腺類藥物可用于甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)科治療和術(shù)前準(zhǔn)備用藥。初始劑量:PTU300-400mg/d,分3?4次服用
6、;MMI30-40mg/d,每日1次或每日3次服用。兒童與成人服法相同,單劑量需調(diào)整。甲狀腺危象或嚴(yán)重甲亢宜選用PTU,因其可阻斷外周組織T4向T3轉(zhuǎn)化,較MMI起效更為迅速。雖然PTU的使用更為廣泛,但MMI也有其特別優(yōu)勢(shì)。該藥可以每天給藥1次,可提高患者依從性。與PTU相比,等劑量條件下MMI的藥效相當(dāng)于10倍的PTU,所以MMI藥效更強(qiáng),所需劑量更小,不良反應(yīng)較PTU低,且與劑量相關(guān)。因此在PTU不耐受或其他臨床不適用PTU的情況下可選用MMI。妊娠期間進(jìn)行甲亢治療時(shí),多選用PTU,而非MMI。并且由于PTU幾乎不透過(guò)胎盤屏障,也不
7、經(jīng)乳汁排泌,PTU也適用于哺乳期婦女。兒童甲亢的治療應(yīng)選用MML丙硫氧喀睫[Propylthiouracil(PTU)][適應(yīng)證](1)甲亢的內(nèi)科治療:適用于病情輕,甲狀腺輕、中度腫大的甲亢患者;年齡<20歲、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者,不適宜手術(shù)或放射性碘治療者、手術(shù)后復(fù)發(fā)而不適于放射性碘治療者均宜采用藥物治療,也可作為放射性碘治療時(shí)的輔助治療。(2)甲狀腺危象的治療:作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。(3)術(shù)前準(zhǔn)備:為了減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥,防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。[注意事項(xiàng)](1)本品可透過(guò)胎盤屏
8、障,并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大,甚至在分娩時(shí)造成難產(chǎn)、窒息。因此,對(duì)患甲亢的妊娠婦女宜采應(yīng)用最小有效劑量的抗甲狀腺藥。本品可由乳汁分泌,可引起嬰兒甲狀腺功能減退,在哺乳期間應(yīng)停止哺乳