莫西沙星論文

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1、莫西沙星的合成工藝及進展摘要莫西沙星是一種新型的氟座諾酮類藥物，具有廣譜的抗菌活性，它既保留了抗革蘭氏陰性需氧菌的高活性，乂對厭氧菌、支原休、衣原體、軍團菌等有強的抗菌活性，尤其對金色鏈霉菌、腸球菌和大腸桿菌等對抗生索有耐藥性的菌株特別有效，其活性等于或高于目前使用的本類藥物如氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和曲伐沙星。同時莫西沙星具有良好的藥代動力學特征，細菌耐藥性低，安全性高。因此作為優(yōu)良的抗菌新藥，其應用前景十分廣闊，市場潛力十分巨大。本文通過比較的方法最終確定了以1-環(huán)丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4

2、-氧代-1,4-二氫-3-卩奎咻竣酸乙酯(B(0Ac)3)螯合得到螯合物再與支鏈親核取代的方法合成了莫西沙星，并確定了最佳工藝條件。關鍵字：莫西沙星、氟口奎諾酮、抗菌劑、工藝合成、應用進展刖§第一章莫西沙星概述11.1物理性質(zhì)11.2藥理特性21.3不良反應2第二章合成工藝32.1合成工藝一32.1.1(4aS-順)■八氫-6H-Ptt咯并［3,4?b］毗噪(2)的合成32.1.1.1以2,3-毗喘二輕酸為起始原料32.1.1.2以N-二卬氨基丙烯亞胺和N-苯甲基順丁烯亞胺為起始原料42.1.21-環(huán)丙基-6

3、,7-二氟-甲氧基-4-氧代-1,4-二氫-3-瞳啦竣酸(3)的合成42.1.2.1以2,3,4,5,6-五氟苯月青為起始原料42.1.2.2以2,3-二氟-6-硝基苯酚為起始原料52.1.2.3以3-甲氧基-2,4,5-三氟硝基苯為起始原料62.1.3莫西沙星(1)的合成62.1.3.17和3反應經(jīng)10%鹽酸乙醇溶液處理得目標產(chǎn)物1?！??…62.1.3.2以14和2為主要原料的一鍋合成法，經(jīng)6步反應得目標產(chǎn)物lo62.2合成工藝二72.3合成工藝三92.4合成工藝四92.4.1B(0Ac)3的合成102.

4、4.21■環(huán)丙基?6,7■二氟?8沖氧基?1,4■二氫4氧代座咻?3■竣酸?O3,04■二醋酸合硼酯(以下簡稱螯合物)的合成102.4.3莫西沙星的合成112.4.4結論11第三章臨床發(fā)展113.1安全性113.2應用展望123.3復方莫西沙星栓劑133.3.1儀器與試藥133.3.2處方與制備133.3.3治療方法133.4.4討論13第四章結論15參考文獻：15致謝16莫西沙星系徳國Bayer公司研發(fā)的新型8-甲氧基氟座諾酮類抗菌藥，1999年在德國和美國上市，我國上市的有其片劑、膠囊劑及注射液。本品既保

5、持了早期氟噬諾酮類藥物對革蘭陰性菌的抗菌活性，同時增強了對革蘭陽性球菌，非典型病原體如支原體、衣原體，以及軍團菌屈和厭氧菌的抗菌活性，具冇廣譜、高效、低毒、呈低水平耐藥、無明顯光毒性等優(yōu)點，可用于治療呼吸道感染。莫西沙星為人工合成抗菌藥座諾酮類（座諾酮類，乂稱毗酮酸類或毗I定酮酸類，是一類較新的合成抗菌藥。嚨諾酮類以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。妨礙DNA回旋酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，達到抗菌效果。木類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性，是理想的抗菌藥）的一種，具體發(fā)展如下：第一代：1962年蔡

6、噪酸，抗菌譜窄，對大多數(shù)G-菌有效，但對銅綠假單胞菌無效，抗菌力弱，口服吸收差，血藥濃度低,AR多，現(xiàn)已淘汰；第二代：1974年毗哌酸，抗菌活性〉蔡唏酸，抗菌譜由G-菌擴大到部分G+菌，對銅綠假單胞菌有效，但血藥濃度低，主要用于尿道或腸道感染；第三代：1979年諾氟沙星、環(huán)丙沙星等口服易吸收，血藥濃度大為提高，分布廣，擴大和増強了抗菌活性：G+球菌、衣原體、支原體、軍團菌及分枝桿菌;笫四代:1999年莫西沙星，加替沙星等吸收快，體內(nèi)分布廣，抗菌作用進一步增強：既保留了錢三代抗G-菌的活性，又明顯增強了G+菌的

7、活性，特別是增加了對厭氧菌的抗菌活性；臨床既用于需氧菌感染，也用于厭氧菌感染，還可用于混合感染，對絕大多數(shù)致病菌的綜合臨床療效已經(jīng)達到或超過了內(nèi)酰胺類抗生索。第一章莫西沙星概述1.1物理性質(zhì)化學名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲基-7-［（4aS,7aS）-八-6H-毗咯并［3,4-b］毗喘-6-基］-4-氧代-3-嗤啦竣酸性狀：門色結晶粉末熔點:203-207°C比旋光度：-193°1.2藥理特性莫西沙星是廣譜和具冇抗菌活性的8-甲氧基氟唾諾酮類抗菌藥。莫西沙星在休外顯示出對革蘭陽性菌，革蘭陰性菌

8、，慶氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性?？咕饔脵C制為干擾II、IV拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉(zhuǎn)錄中的關鍵酶。其殺菌曲線表明，莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對內(nèi)酰胺類和人環(huán)內(nèi)酯類抗生索耐藥的細菌亦冇效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。導致對青霉素類、頭他菌素類、糖肽類、