非甾體抗炎藥相關胃病的預防與治療

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1、非笛體抗炎藥相關胃病的預防與治療（2015.01）非笛體抗炎藥（NSAIDs,Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs）是世界上最常用的藥物之一。雖然幾乎所有的口服非信體類抗炎藥以及COX-2（cyclooxygenase-2）抑制劑都具有止痛和消炎作用，但是不同藥物在胃腸道反應、心血管疾病、肝腎毒性方面仍存在明顯不同，因此在選擇止痛消炎藥的時候我們需要考慮不同藥物的潛在風險。非笛體抗炎藥會出現(xiàn)許多上消化道會不良反應及并發(fā)癥，包括：上腹部疼痛、消化不良、嚴重的潰瘍穿孔和消化道出血。因此對丁服川非留體抗炎的患

2、者需要采取不同的策略來預防上消化道并發(fā)癥。主要的方法包括：1）針對患者的不同危險因素選擇合適的非帑體抗炎藥；2）添加最佳的胃腸道保護藥；3）如呆有必耍，檢驗并治療幽門螺桿菌感染。在服川非笛體抗炎藥治療期間，一旦出現(xiàn)消化道潰瘍，無論是否屬于復雜性消化道潰瘍，均應修復消化道潰瘍。本文重點關注非箔體抗炎藥相關胃病的預防和治療。一、預防預防非當體抗炎藥相關胃病最有效的措施是減少服用非當體抗炎藥，限制非輜體抗炎藥的適應癥，并選擇毒性作用最小的非輜體抗炎藥。在開具處方使用非輜體抗炎藥時，需要考慮以下三個方而的問題。1）全面評估患者的危險因素并進行

3、治療2）選用最合適的非留體抗炎藥，在最短療程中使用最低的有效劑量3）如果有必要，在評佔患者風險和選用合適的非輜體抗炎之后加用胃腸道保護藥1.評估和治療患者的危險因素服用非隼體抗炎藥時通常會出現(xiàn)消化不良，但是很多胃腸道并發(fā)癥不一定首先表現(xiàn)為消化不良，因此必須根據(jù)既往或現(xiàn)存的危險因索制定非鏗體抗炎藥胃病的預防策略。根據(jù)既往研究,發(fā)生非當體抗炎藥胃病的主要危險因素包括：既往消化道潰瘍病史（復雜型或簡單型）、老年患者、嚴重的合并疾病（尤其是心血管疾?。⒂拈T螺旋桿菌感染、同時使用抗血小板、抗凝、皮質(zhì)類固醇藥物或選擇性5-輕色胺再攝取抑制劑、服

4、川人劑址的非笛體抗炎藥以及同時服用兩種非當體抗炎藥。其屮，當服用的非當體抗炎藥劑量等于或大于用于治療關節(jié)炎疼痛的最大劑量時即可被認為劑量過大，如服用雙氯芬酸^150mg/天或蔡普生^lOOOrng/天。2.選擇最合適的非留體抗炎藥根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，在臨床中不同種類非輜體抗炎藥發(fā)牛上消化道并發(fā)癥的風險并不和同。（1）非選擇性非輜體抗炎藥。其發(fā)生消化道并發(fā)癥的風險主要取決于藥物劑量、藥物釋放方式和血漿半衰期。醋氯芬酸、布洛芬、塞來背布的胃腸道風險最低，羅非昔布、美洛昔康、尼美舒利、舒林酸、雙氯芬酸和酗替芬的風險居中，而II引味美辛、毗羅昔康、

5、阿扎丙宗和酗咯酸的風險最高。（2）選擇性C0X-2抑制劑。C0X-2抑制劑比非選擇性非傷體抑制劑安全,雖然C0X-1抑制并不是參與胃腸道損傷的唯一機制。塞來昔布和非選擇性非輜體抗炎藥胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生率具有顯苦差異。選用C0X-2抑制劑可以顯苦降低胃腸道并發(fā)癥的風險，服用C0X-2抑制劑的患者更少發(fā)生上消化道潰瘍。（3）新的非鏗體抗炎藥（一氧化氮供體型非曲體抗炎藥和硫化氫供體型非館體抗炎藥，NO-releasingNSAIDsandtheH2S-releasingNSAIDs））。一氧化氮（NO）和硫化氫（H2S）是有效的血管擴張劑，

6、可以抑制而列腺素的產(chǎn)生，保護消化道粘膜的完整性。荼普西諾是IT而唯一的一氧化氮供體型非笛體抗炎藥，并已進入臨床實驗。和蔡普生相比，消化道不良反應略有減少。但是市于缺少足夠的臨床結(jié)果和副反應評估，蔡普西諾在歐洲和美國尚未被批準進入商業(yè)化階段。目前，対于硫化氮供體型非留體抗炎藥止在進行臨床前的實驗研究和早期的臨床研究。3.胃腸道保護治療聯(lián)合治療和抑制胃酸分泌是常用的保護胃腸道的方法。（1）H2受體抬抗劑。H2受體拮抗劑對胃腸道的保護作川受到懷疑，其標準劑量雖然可以預防十二指腸潰瘍，但并不足以有效預防胃潰瘍。（2）米索前列醇。和安慰劑相比，

7、米索前?列醇可以減少與非輜體抗炎藥和關的胃腸道潰瘍并發(fā)癥。標準劑量的米索前列醇預防胃腸道潰瘍的作用不僅等同于質(zhì)了泵抑制劑（PPIs）而且要比H2受體拮抗劑更為有效。但是服用米索前列醇患者腹瀉、惡性、腹痛的不良反應較多，耐受性較差。經(jīng)批準的米索前列醇使用劑量為每次200ug每口4次，較低的劑量（每天400-600ug）也能起到胃腸道保護作用，而副反應減少。（3）質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）。其預防作用和米索前列醇一樣有效而口患者耐受性較好。質(zhì)子泵抑制劑可以降低服用非箔體抗炎藥患者的消化性潰瘍并發(fā)癥風險，安全有效。（4）聯(lián)合性使用選擇性C0X

8、-2抑制劑和質(zhì)子泵抑制劑。聯(lián)合用藥主要適用于存在極高胃腸道并發(fā)癥風險的患者。1.非笛體抗炎藥的心血管風險無論患者既往是否存在心血管疾病，服用非選擇性非輜體抗炎藥或COX-2抑制劑均會增加心血管疾病發(fā)病風險，在非笛體抗炎藥