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1、毒理學作業(yè)農藥2,4-滴鈉鹽原藥?為白色粉末，水溶性，表1是其對SD大鼠的急性經(jīng)口試驗結果，請根據(jù)表中結果，給出該農藥的90天亞慢性試驗的試驗方案，以及如何對保證實驗質量予以控制。表12，4-滴鈉鹽原藥對SD大鼠急性毒性實驗結果動物性別劑量（mg/kg)動物數(shù)（只）死亡數(shù)（只）LD50及95%可信限（mg/kg)雌21550584（430~794）46451100055215055雄21550501（344~730）46452100055215055劑量設置高劑量為25%LD50，中劑量為12.5%,低劑量為6.3%。雌性LD5
2、0為584mg/kg，高劑量為146mg/kg,中劑量為73mg/kg,低劑量為37mg/kg；雄性為501mg/kg，高劑量為125mg/kg，63mg/kg,低劑量為31mg/kg。根據(jù)GB15670《農藥登記毒理學實驗方法》的農藥急性毒性分級標準，2，4-滴鈉鹽原藥的LD50>500mg/kg，屬于低度農藥。因此試驗時選擇SD大鼠的LD50為584mg/kg。第8頁農藥2,4-滴鈉鹽原藥SD大鼠亞慢性毒性試驗目的;研究喂飼農藥2,4-滴鈉鹽原藥對大鼠的亞慢性毒性。方法：取初斷乳SD大鼠80只，雌雄各半按照體重隨機分為4組。
3、將2,4-滴鈉鹽原藥按146、73、37mg/kgmg/kg劑量分別拌入飼料內經(jīng)口喂飼染毒90d。觀察：大鼠外觀體征、體質量、進食情況等。在實驗中期和末期采血檢測檢測血液學。試驗末期檢測血生化指標以及尿常規(guī)檢查。實驗結束時處死實驗動物，計算臟器指數(shù)，并對主要臟器進行病理組織學觀察。1材料和方法1.1受試物農藥2,4-滴鈉鹽原藥，白色粉末，水溶性，由某地某農藥公司提供。SPF級初斷乳大鼠80只，雌雄各半，體質量50~100g，由XXX實驗動物研究所繁育場提供，動物合格證號為醫(yī)動字第XX-XXXX號。1.2飼養(yǎng)與管理SPF環(huán)境條件下
4、，同組同性別兩只一籠喂養(yǎng)，自由進食和飲水。環(huán)境溫度21～25℃，相對濕度40%～60%。嚴格控制晝夜交替。1.3實驗方法第8頁試驗前將雌、雄大鼠各半按體重隨機分為3個劑量組和1個對照組，每組20只，將2,4-滴鈉鹽原藥按146、73、37mg/kgmg/kg劑量分別均勻混入飼料中制成顆粒飼料輻照滅菌后分別供高、中、低劑量組動物食用，連續(xù)每日一次喂養(yǎng)90d；對照組給予不加受試物的正常飼料。1.4觀察指標1.4.1一般情況試驗期間觀察動物的一般情況包括外觀體征和行為活動、糞便性狀、食物攝入量及體重變化等。1.4.2血常規(guī)在實驗中期和
5、末期按常規(guī)方法測定血液學指標1.4.3血液生化指標試驗末期檢測血液生化指標1.4.5尿常規(guī)檢查尿常規(guī)測定顏色、pH值、比重(SG)、尿糖(GLU)、尿蛋白，將尿液離心，并對尿中沉淀物進行鏡檢。1.4.6臟器病理解剖動物，取心、肝、脾、肺、腎、胃腸、腎上腺、胸腺、腦和卵巢、睪丸等臟器，觀察大體變化并稱重（胃腸除外），計算臟器指數(shù)[臟器質量/體重）×100%]。將解剖取得的臟器福爾馬林固定，常規(guī)制片，HE染色，光學顯微鏡進行病理組織學檢查。1.5統(tǒng)計學分析亞慢性毒性試驗結果經(jīng)正態(tài)性檢驗后，符合正態(tài)的指標采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進
6、行單因素方差分析，否則經(jīng)變換后分析。２結果2.1一般狀況2.2體重變化見表22.3血常規(guī)檢驗結果見表32.4血生化檢測結果見表42.5尿常規(guī)檢查2.5臟器指數(shù)見表5第8頁2.6病理組織學檢查表22，4滴原藥大鼠90d亞慢性毒性試驗體質量變化情況性別劑量（mg/kg)染毒周數(shù)02581013雌03773146雄03773146表32，4-滴鈉鹽原藥大鼠90d亞慢性毒性試驗血液常規(guī)檢驗性別劑量（mg/kg)RBC/(×1012·L-1)Hb/(g·L-1)WBC/(×109·L-1)GRA/%LYM/%雌性試驗前03773146雄性
7、試驗前03773146雌性試驗后03773第8頁146雄性試驗后03773146表42，4-滴鈉鹽原藥大鼠90d亞慢性毒性試驗血生化檢測結果性別劑量（mg/kg)AST/(U·L-1)ALT/(U·L-1)ALP/(U·L-1)BUN/(mmol·L-1)TP/(g·L-1)ALB/(g·L-1)雌03773146雄03773146表5臟器指數(shù)%性別劑量（mg/kg)大腦肝臟脾臟心臟肺臟胸腺腎臟腎上腺睪丸（卵巢）雌037第8頁73146雄037731463.討論控制實驗質量1大鼠毒理學實驗中實驗技術因素的質量控制1.1動物臨床觀
8、察指標的質量控制在藥品臨床前大鼠毒理學實驗研究過程中,其臨床觀察指標主要包括行為活動、體質量、增質量、飼料生物利用度等，而體質量、增質量、飼料生物利用度指標均為需要統(tǒng)計分析的客觀指標。因其貫穿于整個實驗周期,數(shù)據(jù)的客觀性與實驗環(huán)境、給藥過程中動物感受是否舒適、動
