拉米夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床觀察

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1、拉米夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床觀察【摘要】目的觀察拉米夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎和代償期肝硬化患者抗肝纖維化的臨床療效。方法選擇62例慢性乙型肝炎和代償期肝硬化患者,隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組27例采用單一拉米夫定治療,治療組35例采用拉米夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療。觀察兩組治療前后患者的主要癥狀、體征及肝功能和肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、IV型膠原(IVC)、III型前膠原(PCIII)]的變化。結(jié)果治療組較對(duì)照組明顯改善慢性乙型肝炎和代償期肝硬化患者癥狀、體征及肝功能(P<0?05)。兩組治療后肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)比較,差異有顯著性(

2、P<0.05)o結(jié)論聯(lián)合治療抗慢性乙型肝炎和代償期肝硬化的纖維化療效明顯優(yōu)于單用對(duì)照組?!娟P(guān)鍵詞】肝纖維化拉米夫定復(fù)方鱉甲軟肝片慢性乙型肝炎和代償期肝硬化尚無(wú)特效治療,目前認(rèn)為抗病毒和抗纖維化治療為兩大重點(diǎn)。我院采用拉米夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎和代償期肝硬化。觀察其抗肝纖維化的臨床療效及對(duì)代償期肝硬化逆轉(zhuǎn)的可能性?,F(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。1資料與方法1.1臨床資料62例患者為我院200202?200510住院及門(mén)診患者。慢性乙型肝炎40例、代償期肝硬化22例;男38例,女24例;年齡18?60歲,平均36.5歲。全部病例的臨床診斷均符合2000年第十次全國(guó)病毒性肝

3、炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1].1.2分組及治療方法病例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。兩組在性別、年齡、病情等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,具有可比性(P>0.05)o選擇的所有患者前6個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)抗病毒、抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)藥物治療,兩組患者均要求合理營(yíng)養(yǎng)、低脂肪飲食、嚴(yán)格禁酒。在給予一般保肝藥物(肌甘、肝泰樂(lè)等)基礎(chǔ)上,對(duì)照組:?jiǎn)我豢诜追蚨?00mg/d,療程6個(gè)月;治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))治療,6g/次,3次/d,療程6個(gè)月。1.3觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法包括乏力、上腹部不適或疼痛,肝、脾腫大,每月檢測(cè)一次肝功能(TBIL,A

4、LT,AST,A/G).分別于治療前和治療6月后放射免疫法各檢測(cè)1次血清肝纖維化指標(biāo)(LN,HA,PC-HI,IV-C)O1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。2.1兩組癥狀和體征的改善情況兩組對(duì)乏力、上腹部不適或疼痛、肝、脾腫大的改善率,治療組分別為88.00%,83.00%,65.54%,70.12%;對(duì)照組分別為74.20%,58.50%,50.54%,48.56%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組,兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)。2.2兩組治療后肝功能變化治療6個(gè)月后,對(duì)照組、治療組ALT下降率分別為65.5%,86.8%,兩組間存在顯著性差異(P<0?0

5、5),其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3治療后肝纖維化指標(biāo)變化見(jiàn)表1。表1治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的變化(略)3討論肝纖維化是一切慢性肝病的共同病理基礎(chǔ),發(fā)生的主要機(jī)制是使肝星狀細(xì)胞(HSC)激活,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)大量沉積,形成穩(wěn)定的膠原纖維最終發(fā)展為肝纖維化。是慢性乙型肝炎發(fā)展成代償期肝硬化的中間環(huán)節(jié),阻止和逆轉(zhuǎn)肝纖維化是治療關(guān)鍵??垢卫w維化治療包括:清除致病因子,抗纖維化及對(duì)癥恢復(fù)肝功能。因此在研究選擇抗肝纖維化藥物時(shí),關(guān)鍵應(yīng)考慮能促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的調(diào)亡,治療的目的就是加速活化HSC的調(diào)亡。另外活化的HSC具有抑制T細(xì)胞活化作用,不利于病毒清除。拉米夫定通過(guò)抑制HBV復(fù)制,

6、降低肝臟星狀細(xì)胞的活動(dòng)及肝內(nèi)膠原合成酶的活性,對(duì)肝硬化早期有一定逆轉(zhuǎn)作用[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為慢性肝炎肝纖維化和肝硬化的發(fā)生與濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)致肝絡(luò)氣滯血淤,淤血久留成塊有關(guān)。血淤證存在于慢性肝病的整個(gè)病理過(guò)程并已證實(shí)活血化淤藥有確切的抗肝損傷和肝纖維化作用[3L復(fù)方鱉甲軟肝片具有益氣養(yǎng)血,化淤解毒,軟堅(jiān)散結(jié)等功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)肝纖維化早期有明顯阻斷作用,并有抑制肝星狀細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化之功能,減少膠原蛋白合成,降低膠原蛋白過(guò)量沉積及溶解吸收已形成的肝纖維化作用[4]。且臨床使用未見(jiàn)明顯毒副作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),LN,HA,IV-C,PC-III水平可動(dòng)態(tài)觀察慢性肝病、肝硬化的病情變

7、化及作為慢性肝病、肝硬化中西藥治療后療效觀察的指標(biāo)[5]。我們通過(guò)治療前后兩組血清肝纖維化指標(biāo)的觀察,結(jié)果表明兩組治療前后LN,HA,IV-C,PC-III差異均有顯著性意義,治療后兩組間LN,HA,IV-C,PC-III有非常顯著性意義。結(jié)果表明拉米夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療能有效緩解癥狀、體征,改善肝功能,明顯降低LN,HA,IV-C,PC-III,顯示其肯定的提高抗肝纖維化效果,是較理想的聯(lián)合用藥組合?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì)病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[S]?中西醫(yī)

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