心肌肥厚動物模型建立方法研究進展.doc

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1、.心肌肥厚動物模型建立方法研究進展摘要?目的：綜述心肌肥厚（CH）動物模型的建立方法，為CH類疾病的研究和臨床治療提供參考。方法：以“心肌肥厚”“動物模型”“Cardiachypertrophy”“Model”等組合作為關鍵詞，在中國知網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中檢索相關文獻，篩選2004－2014年有關CH動物模型建立方法的內(nèi)容，綜述常用模型的基本原理、制備方法及特點等。結果與結論：共查閱到376條文獻，其中有效文獻29條。目前常用的CH動物模型建立方法有物理法（包括壓力超負荷法致CH、容量負荷法致CH、心肌梗死致C

2、H、運動誘導致CH）、化學法（包括藥物誘導法致CH）和生物法（包括轉基因型CH、自發(fā)性高血壓大鼠模型致CH）等。其均可模擬CH，而CH原理、制備方法和模型特點各異。在CH動物模型中，大鼠易飼養(yǎng)、經(jīng)濟、抗感染力強，常作為首選造模動物，常用鼠種為SD大鼠及小鼠，雌雄均可。在現(xiàn)有成模方法中，壓力超負荷法制作慢性CH模型，手術操作簡單方便、重復性好、造價低廉，最為常用；轉基因動物模型對人類疾病的模擬程度更高，但耗時長，費用昂貴，可能成為未來的發(fā)展方向。關鍵詞心肌肥厚；動物模型；建模方法；轉基因??心肌肥厚（CH）是心肌細胞對

3、多種病理刺激的一種適應性反應。在早期，CH因心室壁增厚、心肌收縮功能改善而被視為代償性過程[1]；但在持久病理性應激情況下，CH伴隨間質纖維化、收縮功能失調(diào)以及基因表達、能量代謝和電生理特征異常，最終導致失代償性心功能衰竭，嚴重危害人體健康。目前認為，CH是心血管疾病的一種常見并發(fā)癥，已被列為引起心血管疾病發(fā)生率和病死率顯著升高的獨立危險因素[2]。其發(fā)生機制復雜，至今仍未完全闡明，而對CH的發(fā)生機制及治療方法等研究常用動物實驗進行，因此復制動物模型成為目前國內(nèi)外從事CH研究的常用手段。本文擬以“心肌肥厚”“動物模型

4、”“Cardiachypertrophy”“Model”等組合作為關鍵詞，在中國知網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中檢索相關文獻，篩選2004－2014年有關CH動物模型建立方法的內(nèi)容。結果共查閱到376條文獻，其中有效文獻29條。現(xiàn)根據(jù)物理法、化學法和生物法等基本造模方法，對常用CH動物模型的基本原理、制備方法及特點等進行綜述，為CH類疾病的研究和臨床治療提供參考。1物理法物理法是指通過外界機械力、氣壓、溫度、光和聲音等條件的改變，誘發(fā)動物形成某一疾病的造模過程，主要包括壓力超負荷法、容量負荷法、心肌梗死致CH和運動誘導致

5、CH。其中，前3種均采用手術方式復制CH模型，具有成模時間短、操作方便、重復性好、價格較低等優(yōu)點，但會給動物造成極大的痛苦；后者通過有規(guī)律的運動復制CH模型，能較好地模擬人類CH疾病發(fā)展過程，但造模時間較長、操作較煩瑣。..1.1壓力超負荷法致CH壓力超負荷法的機制為促使大鼠血壓升高或主動脈狹窄導致心臟后負荷增加，心臟運作耗氧量增加，心肌內(nèi)交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放增高，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）等體液因素參與，導致其心肌代謝紊亂、左心室重構，最終產(chǎn)生CH[3]。一般可選擇在大鼠升主動脈、主動脈弓和腹主動脈處進行主動

6、脈縮窄手術，建立壓力超負荷疾病的動物模型。該法具有成模時間短、操作方便、重復性好、價格較低等優(yōu)點，已成為最常用的一種造模方法，但大鼠術后早期死亡率較高（約20％～30％），據(jù)認為與急性心功能不全有關[4]。1.1.1主動脈弓縮窄法（TAC）致CHTAC是采用微創(chuàng)方法，在小鼠無名動脈和左頸總動脈之間結扎主動脈弓，通過構建不同程度的主動脈弓縮窄，造成中度或重度左心室流出通路機械梗阻，4周后可形成較明顯的左心室CH。采用該法構建不同程度的主動脈縮窄模型，具有重復性好、效果確切、術后小鼠存活率高等特點，是一種值得推薦的方法[

7、5]。1.1.2升主動脈縮窄法致CH該法系將SD大鼠麻醉后，行氣管插管，并用呼吸機進行輔助呼吸[6]。具體做法是：取大鼠左胸前外切口，于第2～3肋間無菌操作下開胸，用開胸器撐開切口，暴露升主動脈，將主動脈結扎于8號針頭上，隨后將針頭退出即可。造模10周后超聲心動圖檢測顯示，大鼠左心室呈典型的向心性肥厚病理改變。該法逐漸增加的后負荷與臨床心力衰竭的演變過程更為接近，因此適于CH-心力衰竭轉變機制的研究，可為藥物干預逆轉CH、心力衰竭及基因治療提供理想的研究對象。1.1.3腹主動脈縮窄法致CH國外學者[7-8]采用SD大

8、鼠，在略高于右腎動脈處進行腹主動脈暴露及分離，并結扎在8號針頭上，結扎后退出針頭。術后飼養(yǎng)，經(jīng)過超聲心動圖檢測，發(fā)現(xiàn)在第4周末舒張期室壁厚度明顯增加，表明造模成功。國內(nèi)學者對大鼠腹主動脈狹窄高血壓CH模型進行了優(yōu)化，對雄性Wistar大鼠腹腔麻醉后，在腹左側左肋弓下緣0.5cm、脊柱前0.5cm處行1.5～2.0cm縱切口，結扎在8號針頭上，結