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《D-二聚體的臨床意義.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、D-二聚體在血管外科疾病臨床應(yīng)用D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ＸIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。分子結(jié)構(gòu)概 述纖溶酶原的激活正常的纖溶過(guò)程纖溶酶原纖溶酶抑制物外激活途經(jīng)：t-PA,u-PA,內(nèi)激活途徑：FⅫf,FXIa,KK,FIIaFbgFDPFbn(A,B,C,X,Y,D,E)纖溶酶原的激活生理學(xué)背景纖 維 蛋 白（原）的 降 解 產(chǎn) 物纖維蛋白原凝血酶纖維蛋白單體FXIIIa交聯(lián)纖維蛋白纖溶酶纖溶酶纖溶酶Bβ1-42Bβ15-42D二聚體/多聚體A、B、C、HA、B、C
2、、HX、Y、D、EX’、Y’、D’、E’X’、Y’、D’、E’被降解的纖維蛋白（原）產(chǎn)物統(tǒng)稱(chēng)為FDP。生理學(xué)背景分子量及代謝DD分子量約62000D，在體內(nèi)半衰期＞3h，主要經(jīng)腎臟排泄。何時(shí)升高？峰值？發(fā)生血栓后迅速升高發(fā)生DVT時(shí)往往增高10倍以上。。。。。。溶 栓 藥 物 原 理溶栓治療是指用藥物來(lái)活化纖維蛋白溶解系統(tǒng)。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿激酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA)，使大量纖溶酶生成，從而加速已形成血栓的溶解。D-二聚體生成，則表明達(dá)到溶栓效果。D-二聚體可作為溶栓效果的定量監(jiān)測(cè)指標(biāo)，而FDP(纖溶蛋白/原降解產(chǎn)物)可來(lái)自纖維蛋白原，且在原發(fā)性纖
3、溶中也升高。因此后者不能作為溶栓效果的定量指標(biāo)。D-二聚體測(cè)定較FDP測(cè)定的優(yōu)點(diǎn)二十年來(lái),在排除下肢深靜脈形成(DVT)和肺栓塞(PE),D-二聚體檢測(cè)已獲得廣泛的應(yīng)用。另外D-二聚體出現(xiàn)在繼發(fā)性纖溶中,對(duì)其他血栓形成性疾病如彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、腦血管疾病、肝臟疾病及惡性腫瘤等疾病均有重要的診斷價(jià)值,同時(shí)D-二聚體檢測(cè)還可用于溶栓藥物的治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。D-二聚體測(cè)定的臨床應(yīng)用肺栓塞的診斷意義肺栓塞示意圖MechanismofPulmonaryEmbolism一個(gè)陽(yáng)性的D-二聚體不能診斷DVT或PT但一個(gè)陰性的D-二聚體卻可以排除靜脈血栓的診斷?。。∫嘤袌?bào)道亞段以下的肺栓塞及
4、下肢小范圍血栓（如腓靜脈）可導(dǎo)致假陰性。排除肺栓塞診斷肺栓塞的金標(biāo)準(zhǔn)是肺血管造影,但其具有侵襲性。1999年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性肺動(dòng)脈栓塞診斷和治療指南中,推薦使用ELISA法檢測(cè)D-二聚體作為急診室肺栓塞診斷的篩選指標(biāo)。排除肺栓塞胡云建等報(bào)道,用全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行酶聯(lián)免疫定量檢測(cè)D-二聚體(VIDAS-DD法),以494ng/ml為陽(yáng)性界值,其對(duì)肺栓塞的敏感性和陰性預(yù)期值均為100%。陽(yáng)性 繼續(xù)檢查D-二聚體監(jiān)測(cè)當(dāng)發(fā)生PTE時(shí)，血漿D-二聚體的水平就會(huì)升高，可達(dá)到正常值8倍以上。隨著病程的延長(zhǎng)和抗凝藥的應(yīng)用，血漿D-二聚體的水平就會(huì)逐漸回落，至15-20天時(shí)血漿D-二聚體的水
5、平逐漸恢復(fù)正常。因此，在PTE發(fā)作11天內(nèi)檢測(cè)血漿D-二聚體的水平可能升高；而超過(guò)此期限，D-二聚體的水平就會(huì)逐漸恢復(fù)正常。疑問(wèn)：D-二聚體為什么升高？1.栓子栓塞于肺動(dòng)脈纖溶所致？2.栓子繼發(fā)血栓形成所致？3.。。。。深靜脈血栓形成深靜脈血栓形成D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95％，特異性為40％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為48％，陰性預(yù)測(cè)值為95％。對(duì)DVT診斷：包括急性、（陳舊性、）陳舊性復(fù)發(fā)深靜脈血栓形成JackHirsh等認(rèn)為，陰性的D-dimer可以排除深靜脈血栓的可能性。聯(lián)合應(yīng)用靜脈超聲檢查安全有效，能夠大大減少有創(chuàng)的順行靜脈造影檢查（曾被認(rèn)為診斷深靜脈血栓的金標(biāo)準(zhǔn)）。深靜脈
6、血栓形成BounameauxH等的研究證實(shí)單一的D-二聚體檢查就可以排除門(mén)診1/3懷疑為DVT病人，從而大大節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用和時(shí)間。深靜脈血栓形成的診斷DVT臨床可能性評(píng)估（參考2007年版DVT診斷和治療指南：Wells臨床評(píng)分）：≤0分：低度臨床可能性≤1~2：中度臨床可能性≥3分：高度臨床可能性深靜脈血栓形成的診斷DVT的診斷必須有客觀性輔助檢查才能確診，以上診斷流程供參考抗凝療效監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)在抗凝治療過(guò)程中，如果出現(xiàn)D-二聚體水平持續(xù)進(jìn)行性下降，則提示血栓形成的減慢或停止，治療有效；否則，可肯能提示抗凝無(wú)效或劑量不足。溶栓療效監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)在使用溶栓藥物后，隨著血栓的溶解，D-二聚
7、體水平明顯升高，如溶栓藥物達(dá)到療效，則D-二聚體水平迅速升高后很快下降。如D-二聚體含量升高后維持在一定高水平或無(wú)明顯升高，則提示溶栓藥物用量不足。典型表現(xiàn)溶栓前后的含量變化可作為判斷溶栓療效的指標(biāo)。血漿D-二聚體含量在溶栓后迅速升高直峰值后，短期內(nèi)回落且伴有臨床癥狀明顯改善，是溶栓治療再通的典型表現(xiàn)。其他疾病糖尿病時(shí)，存在廣泛的血栓病變時(shí)，D-二聚體水平顯著增高。外科手術(shù)后，組織損傷后對(duì)凝血系統(tǒng)的激活可使D-二聚體水平顯著增高，另外，除組織損傷可以導(dǎo)致出現(xiàn)血栓形成趨勢(shì)外，如果患
