腫瘤的生長與擴(kuò)散.ppt

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1、一、腫瘤生長的生物學(xué)1.細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí):腫瘤性增生是一種單克隆性增生。2.惡性腫瘤自然生長史:單個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化→單克隆性增生→局部浸潤→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。第三節(jié)腫瘤的生長與擴(kuò)散(一)腫瘤生長的動(dòng)力學(xué):1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間(doublingtime):2.生長分?jǐn)?shù)(growthfraction)：腫瘤群體細(xì)胞中處于復(fù)制階段(S+G2期)細(xì)胞的比例。3.瘤細(xì)胞生成與丟失：生長速度取決于瘤細(xì)胞生成＞丟失的程度生長分?jǐn)?shù)高:生成＞＞丟失腫瘤生長速度主要取決于:生長分?jǐn)?shù)瘤細(xì)胞生成與丟失之比對化療的意義:抗腫瘤藥物均針對增殖期細(xì)胞。持繼生長期,大多處于G0期,這就是為

2、什么先手術(shù)、后化療的原因,使G0→增殖期。(二)腫瘤血管形成(tumorangiogenesis)1.實(shí)驗(yàn)證明:腫瘤長到直徑1-2mm（107個(gè)細(xì)胞），無新生血管將不再增大。2.實(shí)體腫瘤在宿主內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血管的能力,是惡性腫瘤生長浸潤轉(zhuǎn)移的前提之一。3.腫瘤誘導(dǎo)血管形成的機(jī)理(1)產(chǎn)生血管生成因子:FGF、ECGF、TGF-α、PDGF、TNF-α等。(2)產(chǎn)生抑制血管生成因子:血管抑素、內(nèi)皮抑素、脈管靜止素等。二者共同調(diào)控腫瘤生長腫瘤血管形成在轉(zhuǎn)移中作用：正常組織→增生組織→發(fā)育異常組織→微小浸潤→血管生成→腫瘤細(xì)胞團(tuán)擴(kuò)張→進(jìn)入血液循環(huán)→存活→靶

3、器官內(nèi)有限生長→新生血管→腫瘤轉(zhuǎn)移↓休眠狀態(tài)(三)腫瘤的演進(jìn)及異質(zhì)化1.演進(jìn)(progression):惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象,包括生長加快,局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2.異質(zhì)化(heterogeneity):腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面的差異。原因:附加基因突變→亞克隆獲得不同特性.二.腫瘤生長方式和擴(kuò)散(一)腫瘤的生長方式1.膨脹性生長2.外生性生長(exophyticgrowth)3.浸潤性生長(infiltratinggrowth)1.直接蔓延(directspread):2.轉(zhuǎn)移(

4、metastasis):腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,被帶到他處而繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程。(二)腫瘤的擴(kuò)散(spreadoftumor):(1)淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphaticmetastasis):(2)血道轉(zhuǎn)移(hematogeneousmetastasis)轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。（3）種植性轉(zhuǎn)移(transcoelomicmetastasis)1.局部浸潤:(1)腫瘤細(xì)胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細(xì)胞間連接↓。(2)腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著：Ln受體↑,Fn受體↑(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

5、Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)腫瘤細(xì)胞的移出:阿米巴運(yùn)動(dòng)→游出。(三)惡性腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制2.轉(zhuǎn)移機(jī)理:(1)分子遺傳學(xué):金屬蛋白酶抑制物基因↑nm23(non-metastasis)↑(2)機(jī)體組織的局部因素:血供、損傷、間質(zhì)狀態(tài)。(3)血道轉(zhuǎn)移的器官傾向性:肺癌→腎上腺、腦甲狀腺癌→骨→低轉(zhuǎn)移1.分級(jí):Ⅰ級(jí):高分化Ⅱ級(jí):中分化Ⅲ級(jí):低分化2.TNM分期系統(tǒng):T:腫瘤原發(fā)灶大小(T1-T4)N:淋巴結(jié)受累(N0,N1-N3)M:血行轉(zhuǎn)移(M0,M1/M2)三、腫瘤的分級(jí)與分期中分化腺癌低分化腺癌