個藥基因檢測PPT-阿司匹林.ppt

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1、下的個體化用藥基因檢測“精準醫(yī)療”個體化醫(yī)療是精準醫(yī)療的一部分！SNP（單核苷酸多態(tài)性）SNP檢測與分析：主要取材于外周血；藥物作用的毒副作用和不良反應(yīng)首先要考慮從SNP角度入手進行分析，這一點不需要置疑！至于對療效和生存期分析，SNP的作用視具體情況而異，相對間接了一些。藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)藥物療效和毒性的個體差異基因組基因變異(單核苷酸多態(tài)性)藥物靶點藥物轉(zhuǎn)運體藥物代謝酶個體化用藥的發(fā)展01基因檢測技術(shù)原理02方法學(xué)：熒光原位雜交（10~20bp）A寡核苷酸探針：3’端接有熒光素（紅圈），5’端接有淬滅基團（紅點）未雜交時，成自身環(huán)狀，不

2、發(fā)出熒光。35Q+A35=T模版G有特異核酸SNP位點的模板雜交后，探針打開，淬滅基團遠離熒光素，發(fā)出熒光探針雜交采集標(biāo)本提取基因組DNA/RNAPCR擴增顯色/掃描電泳檢測純化PCR產(chǎn)物基因芯片焦磷酸測序雙脫氧標(biāo)記毛細管電泳焦磷酸測序雙脫氧測序RT-PCR實時熒光PCR血液或組織標(biāo)本W(wǎng)BC或組織勻漿染色體核型分析或雜交測序（系統(tǒng)自動完成）數(shù)字熒光分子雜交和雜交測序出現(xiàn)污染的高風(fēng)險環(huán)節(jié)低風(fēng)險環(huán)節(jié)基因檢測技術(shù)原理02避開PCR環(huán)節(jié)，前處理簡單3、阿司匹林的個體化治療P2Y12阻斷劑ASACOXADPADPP2Y12Collagen&thromb

3、inTXA2ActivationTXA2JarvisB,SimpsonK.Drugs2000;60:347–77.TXB2<30secGPllb/llla(Fibrinogenreceptor)2、阿司匹林的個體化給藥阿司匹林的個體化給藥精準醫(yī)學(xué)臨床研究證據(jù)，揭示了阿司匹林的藥效與不良反應(yīng)，除了受上述病理、生理、環(huán)境因素影響外，也受患者自身的基因特征影響。將患者基因特征納入，讓我們得以更全面、更準確地把握影響阿司匹林藥效和不良反應(yīng)的因素，并能根據(jù)明確的指征實施精準治療。阿司匹林抗血小板藥效相關(guān)的基因位點是：GPIIIaPlA1/A2、PEAR

4、1、PTGS1、GP1BA。與阿司匹林不良反應(yīng)相關(guān)的基因位點是：GSTP1y、LTC4S。阿司匹林聯(lián)合用藥個體化治療建議（一）如基因未發(fā)生突變，可按正常劑量使用。（二）如發(fā)生突變尤其為突變純合型1、120GPIIIaPlA2（T>C）CC基因型，行支架術(shù)后，其亞急性血栓事件發(fā)生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林劑量才能達到抗凝效果。（但由于高劑量阿司匹林會增加出血風(fēng)險，一旦出血，可能會被認為是用藥不當(dāng)，故首選建議換用標(biāo)準劑量的雙嘧達莫。若抗血小板強度不足，可加用西洛他唑，行雙抗治療。）應(yīng)聯(lián)合使用增強胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等或使用H

5、2受體阻斷劑如法莫替丁或PPI類藥物（首選PPI類藥物）。建議同時關(guān)注血小板凝集等數(shù)據(jù)。2、106PEAR1（G>A）：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；GA型可使用但應(yīng)密切關(guān)注血小板等檢測，如抵抗，及時調(diào)整方案。AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可換用雙嘧達莫。如仍不能達到抗凝效果可加用西洛他唑進行雙聯(lián)治療。3、168PTGS1(-842A>G)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)險高（HR：10），心血管事件發(fā)生率高(HR：2.55)。AG基因型風(fēng)險中等應(yīng)密切關(guān)注阿司匹林治療效果；AA基因型阿司匹林較敏感，心血光事件發(fā)生率較低。

6、如發(fā)生突變建議同上。4、199GP1BA：CC基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)增加；CT和TT型，抵抗風(fēng)險降低。發(fā)生突變用藥建議同上5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血風(fēng)險，是AA型的2.08倍如發(fā)生基因突變應(yīng)在長期使用阿司匹林時應(yīng)同時服用PPI類藥物，以預(yù)防消化系統(tǒng)出血。6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風(fēng)險較AC,CC型低。突變患者應(yīng)注意藥源性皮疹的發(fā)生。基于基因信息判斷阿司匹林療效，可參照下表進行評分：表1阿司匹林抗血小板治療藥效學(xué)遺傳評估表120GPIIIaPlA1/A2TT：對阿司匹林應(yīng)答好1CT：對阿司匹

7、林應(yīng)答中等0.5CC：對阿司匹林應(yīng)答較差0106PEAR1GG：對阿司匹林應(yīng)答好，心梗風(fēng)險較低2AG：對阿司匹林應(yīng)答中等，有一定心血管事件發(fā)生風(fēng)險1AA：應(yīng)用阿司匹林心梗風(fēng)險為GG型的2.03倍，PCI術(shù)后患者，應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用，發(fā)生心血管事件為GG型的3.97倍0168PTGS1AA：對阿司匹林應(yīng)答較好2AG：對阿司匹林應(yīng)答中等，有一定心血管事件發(fā)生風(fēng)險1GG：對ST段抬高心?；颊?，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用，心血管發(fā)生率高（HR=2.55），此基因型的冠心病患者，應(yīng)用阿司匹林，心血管事件發(fā)生率高（OR=10.0）0199GP1BAT

8、T：阿司匹林抵抗風(fēng)險低2TC：阿司匹林中等抵抗風(fēng)險1CC：阿司匹林抵抗風(fēng)險高0得分1-2.5：為阿司匹林低應(yīng)答者，參見下述“阿司匹林存在禁忌”時推薦用法。得分3-5