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1、第六章 芳酸及其酯類藥物的分析1基本要求一、掌握水楊酸類、苯甲酸類藥物的鑒別和含量測(cè)定的基本原理與方法二、熟悉其他芳酸類藥物鑒別和含量測(cè)定的基本原理與方法。三、了解本類藥物的體內(nèi)分析方法2大多數(shù)藥物中羧基直接與苯環(huán)相連，如水楊酸類和苯甲酸類藥物；而羧基為磺酸基或通過烴氧基等與苯環(huán)相連者，常歸為其他芳酸及其酯類藥物。本章重點(diǎn)討論三類藥物的分析。芳酸及其酯類藥物分子結(jié)構(gòu)的共性是，既具有苯環(huán)，又有羧基，游離羧酸呈酸性，可成鹽或酯.3常見的芳酸及其酯類藥物水楊酸類苯甲酸類其他芳酸類藥物4水楊酸類COOHOH水楊酸pKa2.985水楊酸類水楊酸類COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）6水楊
2、酸類水楊酸類7水楊酸類水楊酸類8貝諾酯benorilate水楊酸類水楊酸類9苯甲酸類Benzylacid10苯甲酸鈉COONa苯甲酸類苯甲酸類11丙磺舒（pKa3.4）苯甲酸類苯甲酸類probenecid12甲芬那酸（mefenamicacid）苯甲酸類苯甲酸類13其他芳酸類藥物氯貝丁酯（clofibrate）苯氧乙酸類14布洛芬（ibuprofen）其他芳酸類藥物15游離羧基阿司匹林（asprin）酯鍵苯環(huán)第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)16阿司匹林水解后才發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)水解后生成水楊酸雜質(zhì)pKa=3.49H直接中和法兩步滴定法17對(duì)氨基水楊酸鈉酚羥基芳伯氨基苯環(huán)對(duì)氨基水楊酸鈉18第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、
3、與鐵鹽反應(yīng)1.水楊酸類具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物。19FeCl3pH4~6紫堇色△20水楊酸對(duì)氨基水楊酸鈉雙水楊酯.水楊酸ChP（2010）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。FeCl3反應(yīng)直接反應(yīng)：21間接反應(yīng)：阿司匹林貝諾酯FeCl3反應(yīng)22阿司匹林ChP（2010）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。FeCl3反應(yīng)23貝諾酯ChP（2010）【鑒別】(1)取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml；煮沸，放冷，濾過，濾液加鹽酸適量至顯微酸性，加三氯化鐵試液2滴，即顯紫堇色。FeCl3反應(yīng)242.苯甲
4、酸類FeCl3反應(yīng)253.酯的異羥肟酸鐵反應(yīng)26二、重氮化—偶合反應(yīng)芳香第一胺類鑒別反應(yīng)具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃~猩紅色b-萘酚OH-27直接：對(duì)氨基水楊酸鈉二、重氮化—偶合反應(yīng)間接：貝諾酯28三、水解反應(yīng)291.分解產(chǎn)物的反應(yīng)四、特殊反應(yīng)302.氧化反應(yīng)含硫的藥物四、特殊反應(yīng)31五、紫外吸收光譜法（一）利用紫外特征吸收法1、貝諾酯貝諾酯無水乙醇溶液的紫外吸收光譜的最大吸收波長(zhǎng)為240nm；2、布洛芬取布洛芬加0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法測(cè)定，在265nm與273nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在245nm與271n
5、m的波長(zhǎng)處有最小吸收，有259nm的波長(zhǎng)處有一肩峰。32（二）利用不同波長(zhǎng)吸收度比值甲芬那酸取甲芬那酸7mg加鹽酸-甲醇溶液（1→1000）溶解并稀釋至500ml，在最大吸收波長(zhǎng)處278nm-280nm和348nm-352nm分別測(cè)定吸收度A1和A2，規(guī)定A1/A2的值應(yīng)在1.15-1.30之間。33六、紅外吸收光譜法34第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、阿司匹林特殊雜質(zhì)檢查限制無羧基的雜質(zhì)（一）溶液的澄清度檢查原理阿司匹林可溶于碳酸鈉無羧基雜質(zhì)不溶于碳酸鈉35苯酚乙酰水楊酸苯酯水楊酸苯酯醋酸苯酯36*原料殘存（原料乙?；煌耆?、來源乙?；?0~75℃（二）游離水楊酸37*水解產(chǎn)生38用十八烷基
6、硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰不低于5000。阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中如有與水楊酸保留時(shí)間一致的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.1%。游離水楊酸檢查-HPLC法39（2）限量規(guī)定原料0.1%阿司匹林片0.3%阿司匹林腸溶片1.5%40（三）易炭化物檢查藥物中遇硫酸易炭化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)檢查方法比色法41二、對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查（溶血、有色醌類）間氨基酚421.雜質(zhì)來源原料殘
7、存脫羧產(chǎn)生43脫羧產(chǎn)物原料反應(yīng)不完全442.檢查方法取本品，精密稱定，加流動(dòng)相溶解制成每1ml中約含0.7mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取1ml置100ml量瓶至刻度，作為對(duì)照溶液。另取間氨酚對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解制成每1ml中約含0.2ug的溶液，作為對(duì)照品溶液。檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，照含量測(cè)定項(xiàng)下色譜條件。取對(duì)照溶液20ul，注入液相色譜，調(diào)節(jié)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取上三種溶液20ul，分別注
