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1、第七章一芳酸類藥物的分析了解苯甲酸類藥物、水楊酸類藥物的結(jié)構(gòu)特征理解苯甲酸鈉、阿司匹林、對氨基水楊酸鈉的構(gòu)性關(guān)系和質(zhì)量分析方法掌握阿司匹林、苯甲酸鈉、對氨基水楊酸鈉鑒別試驗、雜質(zhì)檢查方法和含量測定方法知識目標(biāo)概述第一節(jié)苯甲酸類藥物分析第二節(jié)水楊酸類藥物分析第三節(jié)其他芳酸類藥物的分析羧基直接與芳香環(huán)相連的化合物稱芳酸。芳酸及其酯類藥物的結(jié)構(gòu)特點是：結(jié)構(gòu)中有羧基、酯鍵和苯環(huán)；有些藥物有酚羥基、芳伯氨基概述第一節(jié)苯甲酸類藥物的分析苯甲酸及其鈉鹽結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)鑒別檢查含量測定一、苯甲酸及其鈉鹽的結(jié)構(gòu)、主要理化性質(zhì)與分析方法二、苯甲酸及其鈉
2、鹽的分析第一節(jié)苯甲酸類藥物的分析2.羧基4.苯環(huán)3.芳酸1.在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中微溶，在沸水中溶解；其鈉鹽在水中易溶，乙醇中略溶2.酸性，用于定量3.三氯化鐵呈色反應(yīng)4.共軛雙鍵，紫外吸收1.溶解性苯甲酸及其鈉鹽的結(jié)構(gòu)、主要理化性質(zhì)與分析方法第一節(jié)苯甲酸類藥物的分析返回二、苯甲酸及其鈉鹽分析（一）鑒別試驗1.三氯化鐵反應(yīng)苯甲酸鈉與FeCl3試液生成赭色沉淀。2.分解產(chǎn)物的反應(yīng)苯甲酸鈉升華試驗：苯甲酸鈉加硫酸，加熱，可見白色苯甲酸凝結(jié)在試管內(nèi)壁。此反應(yīng)收載于中國藥典（2010版）附錄“一般鑒別試驗”中。3.紅外光譜法（
3、IR法）比較供試品紅外圖譜與對照圖譜應(yīng)一致。(二)含量測定（一）苯甲酸直接酸堿滴定法基本原理：苯甲酸酸性較強(qiáng)，水中溶解度小，而鈉鹽溶解度大。故以為溶劑,用滴定液直接滴定，以為指示劑。乙醇稀NaOH酚酞【實例分析】苯甲酸的含量測定取苯甲酸約0.25g,精密稱定，得0.2478g。加中性稀乙醇（對酚酞指示液顯中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1033mol/L)滴定，消耗滴定液19.72ml，每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于12.21mg的C7H6O2。分析：苯甲酸的百分含量％＝F＝苯甲酸
4、的百分含量％＝＝100.4％×××××（二）苯甲酸鈉的雙相滴定法基本原理：苯甲酸鈉易溶于水，苯甲酸易溶于乙醚，在和組成雙相體系中，以為指示劑，用直接滴定水相的苯甲酸鈉，生成的苯甲酸溶于乙醚，降低了水相的酸性，增大滴定突越，使滴定完全，定量準(zhǔn)確。乙醚水甲基橙HCl【實例分析】苯甲酸鈉的雙相滴定法取苯甲酸鈉約1.5g，精密稱定得1.574g，置分液漏斗中，加水25ml，振搖使溶解。加乙醚50ml，甲基橙2滴，用鹽酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，邊滴邊振搖，至水層顯橙紅色；分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并
5、入錐形瓶中，加乙醚20ml，繼續(xù)用鹽酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，邊滴邊振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色，消耗鹽酸滴定液21.52ml。已知每1ml鹽酸滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2。分析：1.在分液漏斗中滴定的原因：為了后面方便分液2.分離水和醚層后，用水洗乙醚層，目的：將溶于乙醚的微量苯甲酸鈉提取到水中，繼續(xù)滴定，使苯甲酸鈉滴定完全，減少誤差。3.HCl總量：兩次滴定之和苯甲酸鈉的百分含量％＝＝＝98.76％×××××第二節(jié)水楊酸類藥物分析一、阿司匹林結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系二、水楊酸、對氨
6、基水楊酸鈉、貝諾酯的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)關(guān)系三、阿司匹林及其它芳酸類藥物的分析②③④⑤阿司匹林結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系①在乙醇中易溶，在水中難溶，分析多以乙醇為溶劑；②具游離羧基，呈酸性；③含酯鍵，易水解；④水解后生成游離的酚羥基，可與鐵離子發(fā)生呈色⑤苯環(huán)，在紫外光區(qū)有吸收酸性：用于定性、定量反應(yīng)酚羥基：FeCl3呈色反應(yīng)苯環(huán)：紫外吸收水楊酸苯環(huán)有何性質(zhì)?強(qiáng)酸弱堿鹽：水溶性大，顯弱堿性酚羥基，有何性質(zhì)？芳伯氨基：重氮化－偶合反應(yīng)對氨基水楊酸鈉酯鍵：水解，產(chǎn)生酚羥基酯鍵：水解產(chǎn)生酚羥基酰胺鍵：水解，生成芳伯氨基苯環(huán)：UV苯環(huán)：UV貝諾酯返回
7、一、鑒別試驗（一）三氯化鐵反應(yīng)含酚羥基結(jié)構(gòu)的藥物可與Fe3＋反應(yīng)，形成有色配位化合物。（1）水楊酸：加三氯化鐵試液1滴，即呈紫色。（2）阿司匹林：煮沸水解后，放冷，加三氯化鐵試液1滴，呈紫堇色。（3）貝諾酯：加入氫氧化鈉試液，煮沸，放冷，濾液調(diào)成微酸性，加三氯化鐵試液2滴，呈紫堇色。阿司匹林和貝諾酯需水解，生成水楊酸，才能發(fā)生該反應(yīng)（紫堇色）反應(yīng)式如下：第二節(jié)水楊酸類藥物分析（二）水解反應(yīng)阿司匹林酯鍵在堿性條件下水解后，生成水楊酸鈉和醋酸鈉，溶解度明顯改變，故可利用溶解度差異觀察溶解與沉淀的的現(xiàn)象；酸化水解液時，可聞到醋酸臭味。
8、（三）重氮化－偶合反應(yīng)貝諾酯由阿司匹林和對乙酰氨基酚酯化而成。在酸性條件下加熱水解，生成對氨基酚，呈芳香第一胺反應(yīng)。供試品稀鹽酸，煮沸，濾過濾液猩紅色亞硝酸鈉、堿性β-萘酚（四）紫外吸收光譜法貝諾酯溶液，在240nm的波長處有最大吸收，按干燥品計算，吸收系數(shù)（）
