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1、阿奇霉素在臨床中的應(yīng)用阿奇霉素概述阿奇霉素（azithromycin）是第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于1980年被發(fā)現(xiàn)，1981年推出。阿奇霉素是在第二代紅霉素結(jié)構(gòu)修飾后得到的一種廣譜抗生素。其抗菌譜比紅霉素更廣，對流感嗜血桿菌、鏈球菌的作用比紅霉素強4倍。對敏感革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、衣原體、支原體等引起的呼吸、泌尿系統(tǒng)感染有很好的療效。阿奇霉素—獨特的結(jié)構(gòu)式使得抗菌活性倍增阿奇霉素分子式：C38H72N2O12分子量：785.0紅霉素分子式:C37H67NO13分子量733.93阿奇霉素的藥效學(xué)——阿奇霉素抗菌活性強致病菌紅霉素阿奇霉素羅紅霉素肺炎鏈球菌
2、0.015-0.250.015-0.250.03-0.5金葡菌MSSA0.5->320.25->321->32化膿鏈球菌0.03-40.03-40.06-4流感嗜血桿菌2-80.25-14-16卡他莫拉菌0.12-0.50.03-0.060.25-1淋病奈瑟球菌0.25-10.03-0.250.5-1產(chǎn)氣莢膜梭菌1-20.25-22-4肺炎支原體≤0.01-0.0150.002-0.010.03肺炎衣原體0.06-0.12≤0.12-0.5≤0.125-0.25阿奇霉素抗菌活性MIC90出色的藥代動力學(xué)保證阿奇霉素在感染部位的有效分布特殊的靶向釋藥：吞噬細
3、胞攝取→靶向轉(zhuǎn)移→感染部位藥物釋放，藥物濃度增高阿奇霉素組織內(nèi)分布廣泛，穿透性高吸收后快速分布到組織中，維持高而穩(wěn)定的組織濃度組織內(nèi)濃度可達同期血濃度10~100倍良好的組織滲透性和出色的半衰期以感染為導(dǎo)向的“靶向”分布阿奇霉素原形和代謝產(chǎn)物肝臟膽汁排泄主要途徑腎臟尿第1次給藥24h內(nèi)11%以原形排出第5次給藥后排到尿液中約為14%阿奇霉素的藥物清除輕度腎功能不全者不需作劑量調(diào)整（肌酐清除率>40ml/分鐘）阿奇霉素的臨床應(yīng)用首選治療：軍團病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）替代治療：耐青霉素的金葡菌感染青霉
4、素過敏者阿奇霉素的臨床應(yīng)用阿奇霉素抗菌譜廣——覆蓋臨床常見致病菌及非典型致病菌阿奇霉素在成人科室的應(yīng)用阿奇霉素的臨床應(yīng)用用法用量本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時，推薦劑量為每日500mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少2日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日500mg，給藥1次，靜脈及口服共計療程7-10日。由靜脈給藥改為口服的時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。序貫治療：又稱“轉(zhuǎn)換治療”，是20世紀80年代由美國和歐洲學(xué)者提出的一種新的治療方法，指使用藥物治療疾病時，初期采用胃腸外給藥（靜脈注射）2～3天，待臨床癥狀基本穩(wěn)定、病情改善后，改為口服藥物治
5、療。阿奇霉素的配制將5ml的100mg/ml阿奇霉素溶液加入生理鹽水、5%糖水、10%糖水或平衡液等任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當，制備成1.0-2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。最終輸液濃度（mg/Ml）稀釋液的量（ml）1.0mg/ml500ml2.0mg/ml250ml阿奇霉素在兒科應(yīng)用的注意事項兒童輸液臨床常常應(yīng)用1.0mg/ml的濃度，輸液時間大于1小時主要是因為高濃度（2.0mg/ml）的液體對患病兒童的血管刺激性較大，輸液反應(yīng)增加，兒童不易耐受阿奇霉素的不良反應(yīng)在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃
6、腸道反應(yīng)，其中腹瀉（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應(yīng)（3.1%）。阿奇霉素是兒科感染安全的用藥選擇張春紅,徐鳳玲.注射用阿奇霉素對兒童的安全性和不良反應(yīng)回顧性分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(9):803~805一項病例數(shù)為12936例的大型回顧性分析顯示：注射用阿奇霉素對兒童安全注：1.兒童年齡分布在0~16歲之間2.該回顧性分析包含所有的阿奇霉素注射劑品牌3.百裕阿奇霉素雜質(zhì)更少，質(zhì)量更優(yōu)，應(yīng)用更安全警惕阿奇霉素存在心血管
7、風(fēng)險美國FDA于2013年3月12日發(fā)布公告，如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性心律失常的風(fēng)險？對此，美國食品藥品管理局（FDA）提出了如下建議：1.確診的QT間期延長，先天性長QT間期綜合征，尖端扭轉(zhuǎn)型室速病史，心動過緩，或失代償性心力衰竭不能使用。2.患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。警惕阿奇霉素存在心血管風(fēng)險3.正在使用延長QT間期藥物的患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、雙氫奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛爾）抗心律失常藥物；抗精神病藥物；抗抑郁藥物；氟喹諾酮類藥物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其
8、他藥物（西沙比利、咪唑斯?。┲委煹幕颊卟荒苁褂谩?.老年心臟病患者
