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1、癡呆和輕度認知功能障礙Dementiaandmildcognitiveimpairment中南大學(xué)湘雅醫(yī)院楊期東癡呆定義:獲得性進行性認知功能障礙綜合征,影響意識內(nèi)容而非意識水平包括:記憶、語言、視空間、計算、判斷、綜合和解決問題等下降癡呆患病率國外:60歲以上人群為1%國內(nèi):60歲以上人群為0.75%~4.69%長沙:60歲以上人群為2.88%癡呆分類:變性病:AD額顳癡呆Pick?。≒ick小體,占額顳癡呆的1/4)路易體癡呆(Lewybody)非變性?。篤D感染性癡呆代謝性腦病所到致癡呆中毒性腦病所致癡呆一、AD1907年由Alz
2、heimer描述,故稱AD,發(fā)病隨年齡而增加?;疾÷?5歲以上約為5%,85歲以上為20%。AD發(fā)病機制神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)老年斑形成神經(jīng)元功能異常線粒體能量代謝障礙自由基學(xué)說遺傳因素AD發(fā)病機制5%~10%的患者有家族史家族遺傳性AD患者中發(fā)現(xiàn)4個相關(guān)基因淀粉樣蛋白前體蛋白(β-APP)基因ApoE基因早老素1(PS-1)基因早老素2(PS-2)基因AD病理改變大腦皮質(zhì)普遍萎縮鏡下改變△神經(jīng)元數(shù)量減少△老年斑——類淀粉樣蛋白沉積——壞變的軸突、樹突△神經(jīng)原纖維纏結(jié)—為過度磷酸化逆流的Tau蛋白—雙股螺旋絲形式存在AD的臨床表現(xiàn)早
3、期記憶力工作能力少數(shù)有情感變化晚期語言表達障礙時間和空間定向力差(外出迷路)喪失生活能力可伴有精神行為異常AD實驗室檢查神經(jīng)心理檢查簡易精神狀態(tài)檢查法(MMSE)日常生活能力量表(ADL)成人衰退量表(GDS)抑郁量表(排除抑郁)Haichinski量表(排除VD)輔助檢查CT/MRI腦萎縮EEG正?;颚凉?jié)律減慢BAEP(誘發(fā)電位)P300潛伏期延長PET/SPECT顳頂葉代謝低下CSFtau蛋白升高AD的治療原則改善癥狀膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊(donepegil,安理申)雷司替明(rivastigmine,艾斯能)加蘭他敏(reminyl)抗抑郁
4、、抗焦慮(對AD伴有精神行為異常)維思通氟西汀丁螺環(huán)酮神經(jīng)保護VitE司林吉蘭銀杏制劑依達拉奉尼膜同預(yù)防一級預(yù)防——控制危險因素早期發(fā)現(xiàn)、早期治療二、血管性癡呆(VD)由腦血管疾病導(dǎo)致的認知功能障礙臨床綜合癥癡呆前三位排列國外:AD、DLB(Lewybody)、VD國內(nèi):AD、VD、DLB梗死腦組織容積>80~150ml,,臨床即可出現(xiàn)癡呆出血、缺血均可發(fā)生,以缺血多見。臨床表現(xiàn)有卒中史,波動性病程,階梯式惡化,在執(zhí)行功能方面(自我整理、計劃、精細運動)比AD重臨床表現(xiàn)多梗死性癡呆:雙側(cè)半球多次缺血性卒中、癡呆相對急起、腦功能缺損階梯式發(fā)展、局灶神
5、經(jīng)系統(tǒng)定位癥。CT、MRI示多發(fā)病灶、腦萎縮、腦白質(zhì)疏松癥。多梗死性癡呆的診斷標準多有高血壓、糖尿病病史,階梯式進展和斑片狀分布的神經(jīng)功能缺損。認知功能障礙伴局灶性神經(jīng)功能缺損體征。CT/MRI證實多次發(fā)生梗死,可伴腦白質(zhì)疏松。CADASIL常染色體顯性遺傳腦動脈病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病。CADASIL系Notch3基因突變所致多見于35~45歲發(fā)病無高血壓病史常有家庭史反復(fù)TIA、皮質(zhì)下梗死及腔梗、偏頭痛、癡呆、假性球麻痹、大小便失禁。CT/MRI示皮質(zhì)下或腦橋梗死灶腦、皮膚活檢血管壁變厚血管平滑肌中層細胞嗜鋨顆粒沉積檢測基因突變可以確診VD治
6、療早期治療效果較好1、調(diào)整血壓2、抗血小板制劑阿司匹林氯吡格雷3、改善腦血液循環(huán)鹽酸丁絡(luò)地爾活血化瘀中藥4、神經(jīng)保護劑VitE依達拉奉5、腦代謝劑胞二磷膽堿腦活素腦復(fù)康尼麥角堿6、膽堿酯酶抑制劑安理申7、高壓氧功能訓(xùn)練8、康復(fù)治療社交活動輕度認知功能障礙(MCI)MildCognitiveImpairment定義:反映一組有記憶障礙主訴和客觀認知損傷證據(jù),但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)。認知功能的發(fā)展正常輕度認知功障礙癡呆穩(wěn)定(%)年輕度認知功能障礙CP926864-7認知功能的發(fā)展確診AD可能為AD輕度認知障礙功能年齡增長MCI病人死亡風(fēng)險增加MC
7、I病人的死亡風(fēng)險是沒有MCI病人死亡風(fēng)險的1.7倍,(95%CI,1.22to2.48)隨訪4.5年,MCI病人29.9%死亡,沒有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險增加MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險的3.17倍(95%CI,2.16to4.64)隨訪4.5年,MCI病人34.0%發(fā)展成為AD,沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADMCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀NEUROLOGY2002;59:198–205MCI的嚴重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認知功能的評價指數(shù)每增加一個單位,A
8、D的發(fā)病風(fēng)險就減小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25)基線水平時,MCI組認知功能障礙者認知功能的