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1、抗腎小球基底膜(GBM)病抗GBM病的背景抗GBM?。貉h(huán)中出現(xiàn)抗GBM抗體、臟器中沉積為特征的自身免疫病1919:Goodpasture首先報(bào)道1例18歲男性病人，咯血、急性腎衰竭主要累及肺和腎臟：Goodpasture病內(nèi)科危重癥：危及生命80%就診時(shí)已進(jìn)入尿毒癥（ESRD）GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870CuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec7:697-706少見(jiàn)病：1-2/百萬(wàn)人口本研究所：累計(jì)診斷500余例國(guó)際上最大的臨床資源庫(kù)治療依賴血
2、漿置換：昂貴，但多為時(shí)已晚抗GBM病仍然是我國(guó)內(nèi)科醫(yī)生的重大挑戰(zhàn)抗GBM病的發(fā)生情況CuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec7:697-706抗GBM病研究現(xiàn)狀HudsonGB.VanderbiltUniversityGBMmoleculararchitectureofconformationalepitopesPuseyCD.HammersmithImperialCollegeLondonPEinanti-GBMdiseaseWKYratmodelGeneticsofEAGmodelsSeg
3、elmarkM&WieslanderJLundUniversityRecombinantantigensDetectionofanti-GBMdiseaseZhaoMH&CuiZPekingUniversityHumananti-GBMdiseaseLinearepitopesMolecularmimicryKitchingAR.MonashUniversity.MHCandTcellactivationAnimalmodelsLouYH.UniversityofTexasTcellepitopeAnimalmodel
4、抗GBM病是典型的自身免疫病靶抗原?3(IV)NC1（肺、腎）EpitopeEa和Eb---構(gòu)象性SausJ,etal.JBiolChem1988;15;263:13374-80SalantDJ.NEnglJMed2010;363;4:381-391抗GBM病的科學(xué)問(wèn)題病因表型差異病因遺傳易感背景自身免疫T細(xì)胞B細(xì)胞?3(IV)NC1表型？6免疫耐受？誘發(fā)因素？抗GBM病的科學(xué)問(wèn)題病因表型差異腎受累輕重1/3合并ANCA少數(shù)合并MN7病因遺傳易感背景自身免疫T細(xì)胞B細(xì)胞?3(IV)NC1表型？免疫耐受？誘發(fā)因素？23/
5、M間斷咯血4個(gè)月，加重1個(gè)月HGB:71g/L;PO258mmHg;Scr94.0μmol/l尿常規(guī):protein(+),RBC5-8/HPF血清抗GBM抗體(+),ANCA(-)腎活檢:IgG沿GBM線樣沉積,腎小球輕微病變治療：Pred1mg/kg/dx8w,無(wú)PE和CTX隨訪7年腎功能正常CuiZ,etal.KidneyInt2007;72:1403-88腎受累輕患者介于正常人與重癥患者之間？轉(zhuǎn)換機(jī)制？既往：健康人血清無(wú)抗GBM抗體發(fā)現(xiàn)天然抗GBM抗體：中國(guó)和瑞典：各10名獻(xiàn)血員IgG成分---親和層析“陰性選
6、擇”？如何發(fā)展成致病性抗體？CuiZ,etal.KidneyInt2006:69:894-9CuiZ,etal.KidneyInt2010;78:590-7Naturalanti-GBMab抗GBM抗體如何轉(zhuǎn)變成致病性？天然抗GBM抗體Anti-GBM(+)嚴(yán)重腎受累Anti-GBM(+)正常腎功能正常人病人A病人CIntra-moleculeEpitopespreading?3,?4?1、?2、?3、?4和?5SubclassswitchingIgG2、IgG4IgG1、IgG2、IgG3和IgG4治療個(gè)體化T細(xì)胞調(diào)
7、控?3Ea、Eb?3內(nèi)其他位點(diǎn)Anti-GBM(+)輕度腎受累病人BCuiZ,etal.KidneyInt2006;69:894-9.YangR,etal.JAmSocNephrol2007;18(4):1338-43.CuiZ,etal.KidneyInt2007;72(11):1403-8.ZhaoJ&CuiZ,etal.KidneyInt.2009;76:1108-15.CuiZ,etal.KidneyInt2010;78(6):590-7.ChenJL&HuSY,etal.ClinJAmSocNephrol.2
8、013;8(1):51-8.Inter-moleculeEpitopespreadingNATUREREVIEWS
9、NEPHROLOGYCuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec;7:697-706.抗GBM病的科學(xué)問(wèn)題病因表型差異腎受累輕重1/3合并ANCA少數(shù)合并MN病因遺傳易感背景自身免疫T細(xì)胞B細(xì)胞
