核苷類似物治療慢性乙肝的當前現(xiàn)狀與未來(精).ppt

核苷類似物治療慢性乙肝的當前現(xiàn)狀與未來(精).ppt

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時間:2020-04-03

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1、核苷類似物治療慢性乙肝的現(xiàn)狀與未來HBV感染的地理分布HBV感染的流行情況及其嚴重性?全世界HBV感染者:3.5億?中國HBV感染者:1.2億?慢性乙型肝炎:3000萬-其中10%-30%發(fā)展為肝硬化-1%-5%肝硬化可以發(fā)展為肝細胞性肝癌-我國80%-90%肝硬化和肝細胞性肝癌與HBV相關(guān)?每年死于乙肝相關(guān)肝病及肝癌約50?80萬人乙肝甲肝慢性乙肝治療目標中國指南最大限度地長期抑制或消除HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而延長存活時間和改善生活質(zhì)量AASLD指南慢性乙肝的治療目的是要持續(xù)抑制HBV

2、復制并且緩解肝病。最終目標是預防肝硬化、肝衰竭和肝細胞肝癌。Keeffe治療流程圖慢性乙肝的治療目的是要根除或是顯著抑制HBV復制,預防肝病進展為肝硬化,從而預防肝硬化可能導致的肝衰竭或是肝細胞肝癌及其所致死亡或是肝移植。慢性乙型肝炎防治指南。中華肝臟病雜志2005;23:(6):421-431.AnnaLoketalHepatol2007;2:507-539KeeffeetalClinicalGastroenterolHepatol2006;4:936-962療程HBeAg陽性慢性乙型肝炎?中國指南-IFN:6個月,PEG:1年-LAM/ADV/ETV>2年:治療1年時

3、評估,直至HBeAg血清學轉(zhuǎn)換,經(jīng)監(jiān)測2次(每次至少間隔6個月),仍保持不變者可以停藥?AASLD指南:-IFN:4-12個月-LAM/ADV/ETV/LdT≥1年?Keeffe治療流程圖:-在HBeAg血清轉(zhuǎn)換且HBVDNA水平下降到PCR檢測水平后,應該繼續(xù)治療6-12個月.慢性乙型肝炎防治指南。中華肝臟病雜志2005;23:(6):421-431.AnnaLoketalHepatol2007;2:507-539KeeffeetalClinicalGastroenterolHepatol2006;4:936-962HBeAg陰性慢性乙型肝炎?中國指南:-IFN/PEG

4、:至少1年-LAM/ADV/ETV>2.5年:療程至少1年,當監(jiān)測3次(每次至少間隔6個月)HBVDNA監(jiān)測不到(PCR法)或低于檢測下限和ALT正常時可以停藥?AASLD指南:-IFN:1年-LAM/ADV/ETV/LdT>1年,至HBsAg清除?Keeffe治療流程圖:-需要長期治療,療程不確定療程慢性乙型肝炎防治指南。中華肝臟病雜志2005;23:(6):421-431.AnnaLoketalHepatol2007;2:507-539KeeffeetalClinicalGastroenterolHepatol2006;4:936-962理想的抗病毒藥物標準抑制病毒力

5、強1HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率高2HBsAg血清學轉(zhuǎn)換率高可預測臨床療效3停藥后持續(xù)應答率高可顯著改善肝臟組織學4病毒耐藥發(fā)生率低1安全性良好1使用方便性價比高1.EASLJury.JHepatol2003;38:533-540;2.CoreWorkingPartyforAsia-PacificConsensusonHepatitisB,C.JGastroenterolHepatol2000;15:825-841;3.DiBisceglieetal.AASLD2006.4.LiawYFetal.JGastroenterolHepatol2003;18:239-245.理想的抗

6、病毒藥物應兼顧HBVDNA抑制和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換標志物HBeAg陽性慢乙肝開始治療Anti-HBe出現(xiàn)HBVDNA下降A(chǔ)LT復常HBeAg轉(zhuǎn)陰PCR檢測不到HBsAg轉(zhuǎn)陰HBeAg陰性慢乙肝開始治療HBVDNA下降PCR檢測不到HBsAg轉(zhuǎn)陰肝臟炎癥反應和纖維化治療目標預防肝硬化預防肝衰竭預防肝癌提高生存率SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006ALT復常臨床上可以應用的抗病毒治療藥物在中國已獲批準的藥物IFNα-2a-1992PegIFN-α2a-2005拉米夫定-1998阿德福韋酯-2005恩替卡韋-2006L-dt-20072

7、007年美國乙肝指南 對HBeAg陽性乙肝的推薦意見什么是治療HBeAg陽性慢乙肝的優(yōu)先選擇?PEG-IFN?,Adefovir,Entecavir更優(yōu)lamivudine和LdT的耐藥率較高,普通干擾素使用不方便稍,SVR稍低。什么是推薦的治療終點?HBeAg血清轉(zhuǎn)換HBsAg血清轉(zhuǎn)換的定義:解決的乙肝(ResolvedHepatitisB):closetocureLokandMcMahonHepatology2007(AASLDGuidelines)HBeAg陽性乙肝治療目標*短期可行目標:推薦終點:聯(lián)合應答-HBeAg血

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