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1、阿德福韋酯聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性乙型肝炎45例慢性乙型肝炎治療棘手，目前還無(wú)法清除乙肝病毒，只能抑制其復(fù)制。抑制病毒復(fù)制是治療的基礎(chǔ)，但目前存在的問(wèn)題是抗病毒藥物有效率低、耐藥率高、病毒易變異等。阿德福韋酯是腺嚓吟磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，口服后轉(zhuǎn)化成阿德福韋產(chǎn)生有效的抗病毒作用，具有耐藥率低的優(yōu)點(diǎn)，但臨床單獨(dú)應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療效果相對(duì)較弱[1,2],增加劑量或明顯增加腎功能的損傷，為了提高阿德福韋酯在治療慢性乙型肝炎中抗病毒的療效，作者聯(lián)用了苦參素膠囊，效果良好，報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料選取本院住院及門診的90例患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010版《慢性乙型肝炎
2、防治指南》：乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)呈“大三陽(yáng)”即:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+),HBV-DNA定量>105copies/ml>丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在84?580U/L之間，_且6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行任何抗病毒治療，并排除其他原因造成的肝病包括肝硬化及肝癌。隨機(jī)分為兩組，治療組45例，其中男30例，女15例，年齡19?49歲，平均31.3歲。對(duì)照組45例，其中男28例，女17例，年齡18?52歲，平均32.8歲。兩組患者在性別、年齡、血脂、膽紅素等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2治療方法對(duì)照組給予阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)有
3、限公司生產(chǎn)）每次10mg,1次/d,口服，療程48周。治療組加用苦參素膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），口服，每次0.2g,3次/d,24周后停用。治療過(guò)程中不用其他護(hù)肝藥物。2結(jié)果2.1兩組ALT復(fù)常率比較表1示，治療組在12周、48周時(shí)ALT的復(fù)常率分別為44.4%、86.7%,而對(duì)照組分別為37.8%.64.4%,兩組比較，治療組能明顯改善患者的肝臟炎癥，且在48周時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。2.2兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較與DNA定量表2示，治療組在12周、48周時(shí)HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率分別為12.9%、46.7%,而對(duì)照組分別為12.9%、40.0%
4、,兩組比較治療組能顯著增加患者抗病毒療效，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）o12周時(shí)兩組患者的HBV-DNA定量與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。隨著療程的延長(zhǎng)，48周兩組HBV-DNA水平隨Z降低，治療組優(yōu)于對(duì)照組，但差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（卩>0.05）。2.3兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較治療組在12周、48周時(shí)HBeAg的轉(zhuǎn)陰率分別為2.2%、31.1%,而對(duì)照組分別為2.2%、26.7%,兩組比較治療組能增加HBeAg轉(zhuǎn)陰率，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0?05）,見(jiàn)表3。3討論研究證實(shí)10%?30%的慢性乙型肝炎病毒感染者可經(jīng)肝纖維化進(jìn)而發(fā)展為肝硬化，5%?10
5、%可演變?yōu)楦伟?。早期進(jìn)行有效的治療將有助于抑制肝纖維化的發(fā)展，可減少肝硬化的發(fā)生，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。而抗病毒治療是延緩和阻止慢性乙型肝炎肝纖維化向肝硬化進(jìn)展的重耍手段，也是乙型肝炎防治的重要課題和研究熱點(diǎn)［1］。阿德福韋酯是單磷酸腺甘類似物，是阿德福韋的前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)可迅速代謝被磷酸化為二磷酸鹽，其結(jié)構(gòu)與HBV多聚酶的天然底物非常相似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺廿三磷酸底物，使HBVDNA鏈的延長(zhǎng)終止而抑制DNA的復(fù)制。因阿徳福韋酯片耐藥變異出現(xiàn)晚，耐藥率較低，耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯，而且對(duì)IIBV野生株及拉米夫定耐藥突變株都有顯著抑制作用［2］,10mg/d長(zhǎng)期使
6、用耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為抗病毒治療的優(yōu)勢(shì)一線藥物。苦參素是從屮藥苦豆子屮提取的生物堿，其主要成分是氧化苦參堿。基礎(chǔ)研究表明，氧化苦參堿有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、升高白細(xì)胞的作用，具有直接抗乙型肝炎病毒作用、有抗肝纖維化作用、還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制肝細(xì)胞凋亡作用，在抗氧自由基方面的作用也較強(qiáng)，可保護(hù)肝細(xì)胞受氧口由基的損傷［3］。細(xì)胞生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿在體外具有較好的抑制HepG2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg的作用。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，苦參素能夠改善慢性乙型肝炎患者的乏力、食欲減退以及腹脹等一般臨床癥狀，還有較強(qiáng)的抗乙肝病毒作用。本研究表明，治療組患者48周的ALT復(fù)常率(P〈0?0
7、5)、HBV-DNA定量在12、48周兩組與本組治療前比較均有較明顯下降(P<0.05)oHBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較，雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其有效率明顯高于對(duì)照組，提示二藥聯(lián)合是慢性乙肝抗病毒治療的一個(gè)有效的方法。參考文獻(xiàn)[1]HadziyannisSJ,SevastianosV,RaptiT,etal.SustainedresponsesandlossofIIBsAginIIBeAg-negalivepatientswithchronichepatitisBwhostoplo
