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1、百令膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察梁智剛徐慶杰和振坤(河南大學(xué)淮河醫(yī)院傳染科河南開封475000)【中圖分類號】R512.6+2【文獻標識碼】A【文章編號】1672-5085(2010)32-0037-02【摘要】目的探討百令膠囊聯(lián)合阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床療效。方法86例慢性乙型肝炎肝纖維化患者分為對照組，阿德福韋酯治療組及百令膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療組，在治療前后分別進行肝功能、肝纖維化血清學(xué)指標,HBV?DNA檢測，及超聲檢查。結(jié)果阿德福韋酯聯(lián)合百令膠囊治療后，肝纖維化
2、指標層黏連蛋白、透明質(zhì)酸及IV型膠原(IV?C)較對照組及單用阿德福韋酯片治療降低更明顯。結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合百令膠囊治療慢性乙型肝炎不僅可以使HBV?DNA轉(zhuǎn)陰或復(fù)制能力下降，其抗纖維化的程度也明顯增強?！娟P(guān)鍵詞】百令膠囊阿德福韋酯肝纖維化乙型肝炎肝纖維化是臨床上較常見的慢性肝炎病理改變。百令膠囊為冬蟲夏草菌粉，具有抗肝纖維化作用。阿德福韋酯是治療慢性乙型肝炎的核昔類藥物，具有較強的抗乙肝病莓活性。本試驗應(yīng)用百令膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化，取得較滿意療效，現(xiàn)報道如下。1對象與方法1.1對象：選擇
3、河南大學(xué)淮河醫(yī)院2009年6月一2010年3月門診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者86例，86例患者病程為2~9年。所有患者的診斷均符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會肝病學(xué)會聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纖維化標準⑴。其中男62例，女24例，年齡22?56歲。入選病例符合以下條件：所有患者HBsAg和HBV-DNA均為陽性；血清肝纖維化標志物層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)及IV型膠原(IV?C)3項指標中至少有2項異常；B超檢查肝實質(zhì)回聲異?；蜷T脈主干內(nèi)徑增寬，脾臟腫大；ALT(血清谷丙
4、轉(zhuǎn)氨酶）>80U·L-^o人選患者均無并發(fā)癥，半年內(nèi)未接受過抗肝纖維化和（或）抗病毒藥物治療。治療前3組患者的肝功能，病毒學(xué)指標，肝纖維化指標，肝臟B超等比較，差異無顯著性意義，具有可比性。1.2方法：按先后順序隨機分為3組。對照組（A組）：28例，采用一般護肝藥甘利欣膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司），口服150mgtido阿德福韋酯治療組（B組）29例，采用阿德福韋酯片（葛蘭素史克集團公司），10mg/次，qd。百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司）聯(lián)合阿德福韋酯治療組（C組）：29例，
5、給予阿德福韋酯片（賀維力，葛蘭素史克集團公司）口服10mg/次，qd,聯(lián)合百令及膠囊丸/次，tid口服。療程均為6個月。1.3觀察指標1.3.1血清學(xué)指標檢測患者于治療0,6個月時隨訪，留取血清標木。肝功能指標（ALT、AST）采用貝克曼DXC800全自動?；治鰞x進行檢測；酶免疫吸附（ELISA）法檢測;血清肝纖維化指標（LN,HA及IV?C）,試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供；熒光定量PCR方法檢HBV-DNAo1.3.2影像學(xué)指標檢測采用SSA.550A型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7-15MHZ檢測門
6、靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度。1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS11.5軟件分析。計量資料以x-±s表示，用t檢驗。2結(jié)果2.1所有患者除A組（對照組）1有3例癥狀加重外，其余病例癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)。2.2各組治療前后血清肝纖維化指標變化百令膠囊聯(lián)合阿德福韋酯片治療組肝纖維化指標降低較對照組及單用阿德福韋片治療組明顯，見表lo2.3百令膠囊聯(lián)合阿德福韋酯片治療組影像學(xué)指標較其他兩組改善明顯,見表2o2.4不良反應(yīng)：阿德福韋酯片治療組有2例患者出現(xiàn)短暫腹瀉，繼續(xù)用藥后緩解。未見其余不良反應(yīng)。3討論肝硬化是慢性乙型肝炎
7、病毒感染后的嚴重后果，直接威脅到患者的牛命。肝纖維化是肝硬化形成前的重要階段，是一可逆病變。肝纖維化的主要發(fā)病機制是肝細胞外基質(zhì)(ECM)的過度增多和異常沉積，各種病因引起肝細胞發(fā)生壞死和炎癥時，導(dǎo)致ECM合成增多和/或降解減少，沉積在肝內(nèi)引起肝纖維化⑵肝星狀細胞在肝臟受到炎癥刺激時轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細胞，成纖維細胞能大量合成和分泌膠原蛋白，纖維連接蛋白(Fn),透明質(zhì)酸(HA)及層粘蛋白(LN)等結(jié)締組織成分。血清HA,IV型膠原及LN是反映肝細胞細胞外基質(zhì)代謝的血清學(xué)指標，與肝纖維化程度有明顯的相關(guān)性。⑶4］成
8、纖維細胞對肝纖維化起重要作用，蟲草能明顯抑制成纖維細胞表達一些細胞粘附分子。［5］冬蟲夏草，為麥角科真菌牛在鱗翅目蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾上的干燥蟲體,系名貴的傳統(tǒng)滋補強身中藥。冬蟲夏草多糖(簡稱蟲草多糖)是其主要有效成分之一。近年研究表明冬蟲夏草及其人工發(fā)酵培養(yǎng)品■蟲草菌粉均有良好的抗肝細胞損傷與抗纖維化作用。⑹刀當肝實質(zhì)受損時，肝細胞膜通透性增加，釋放出脂質(zhì)過氧化物，通過旁分泌作用激活肝
